Винпоцетин (Кавинтон)

Модераторы: IRMA, Disha, АНЖЕЛA

Аватара пользователя
URSA
Сообщения: 2243
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 14495 раз
Поблагодарили: 7245 раз

Винпоцетин (Кавинтон)

Сообщение URSA » 28 янв 2016, 23:43 #1

Винпоцетин

Аналоги: Бравинтон, Веро-Винпоцетин, Винпотон, Винпоцетин, Винпоцетин форте, Винпоцетин-OBL, Винпоцетин-АКОС, Винпоцетин-Акри, Винпоцетин-Акрихин, Винпоцетин-САР, Винпоцетин-СЗ, Винпоцетин-ЭСКОМ, Винпоцетина таблетки 0,005 г, Винцетин, Кавинтон, Кавинтон, Комфорте, Кавинтон® форте, Корсавин, Корсавин® Форте, Телектол®
 Скрытый текст:
Русское название
Винпоцетин

Латинское название вещества Винпоцетин
Vinpocetinum (род. Vinpocetini)

Химическое название
Этил-(3альфа,16альфа)-эбурнаменин-14-карбоксилат
Брутто-формула
C22H26N2O2

Фармакологическая группа вещества Винпоцетин
Корректоры нарушений мозгового кровообращения

Нозологическая классификация (МКБ-10)
F01 Сосудистая деменция
F03 Деменция неуточненная
F04 Органический амнестический синдром, не вызванный алкоголем или другими психоактивными веществами
F07.2 Постконтузионный синдром
F79 Умственная отсталость неуточненная
G45 Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы [атаки] и родственные синдромы
G45.0 Синдром вертебробазилярной артериальной системы
G46 Сосудистые мозговые синдромы при цереброваскулярных болезнях
G93.4 Энцефалопатия неуточненная
H34 Окклюзии сосудов сетчатки
H34.0 Преходящая ретинальная артериальная окклюзия
H34.8 Другие ретинальные сосудистые окклюзии
H35.3 Дегенерация макулы и заднего полюса
H40 Глаукома
H81.0 Болезнь Меньера
H81.4 Головокружение центрального происхождения
H81.9 Нарушение вестибулярной функции неуточненное
H83.2 Лабиринтная дисфункция
H83.9 Болезнь внутреннего уха неуточненная
H91 Другая потеря слуха
H93.1 Шум в ушах (субъективный)
H93.3 Болезни слухового нерва
I61 Внутримозговое кровоизлияние
I63 Инфаркт мозга
I67.9 Цереброваскулярная болезнь неуточненная
I69 Последствия цереброваскулярных болезней
I74 Эмболия и тромбоз артерий
R41.3.0* Снижение памяти
R46.4 Заторможенность и замедленная реакция
R51 Головная боль
S06 Внутричерепная травма
T90.5 Последствия внутричерепной травмы


Код CAS
42971-09-5

Характеристика вещества Винпоцетин

Белый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, растворим в спирте.

Фармакология
Фармакологическое действие - сосудорасширяющее, антиагрегационное, улучшающее мозговое кровообращение, антигипоксическое.

Расслабляет гладкую мускулатуру сосудов головного мозга, усиливает кровоснабжение ишемизированных участков. Ингибирует Ca2+-кальмодулинзависимую цГМФ-фосфодиэстеразу, повышает содержание катехоламинов (дофамина и норадреналина), активность аденилатциклазы и содержание цГМФ и цАМФ в тканях мозга.

Снижает функциональную активность клеточных трансмембранных натриевых и кальциевых каналов, рецепторов NMDA и AMPA. Облегчает транспорт кислорода и энергетических субстратов к тканям. Усиливает поглощение и обмен глюкозы, переключает метаболизм на аэробное направление, улучшает переносимость гипоксии клетками головного мозга.

Оказывает антиоксидантное действие, увеличивает деформируемость эритроцитов и тормозит агрегацию тромбоцитов, следствием чего является уменьшение вязкости крови. Обладает нейропротекторной активностью. Незначительно понижает системное АД.

Быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность — 50–70%. Связывается с белками плазмы на 66%. Cmax достигается через 1 ч. Терапевтическая концентрация в плазме — 10–20 нг/мл. При парентеральном введении объем распределения достигает 5,3 л/кг. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко.

Подвергается биотрансформации в печени до аповинкаминовой кислоты, гидроксивинпоцетина, гидроксиаповинкаминовой кислоты, дигидрокси-винпоцетин-глицината. Главный метаболит — аповинкаминовая кислота — обладает некоторой фармакологической активностью. Винпоцетин выводится с мочой в неизмененном виде (незначительно) и в виде метаболитов. T1/2 — 4,8–5 ч.

Применение вещества Винпоцетин


Нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. инсульт, вертебро-базилярная недостаточность, мозговая травма, атеросклеротические изменения сосудов головного мозга, сосудистая деменция, гипертоническая и посттравматическая энцефалопатия), перемежающаяся недостаточность и спазм сосудов головного мозга; частичная окклюзия артерий, головная боль, головокружение (в т.ч. лабиринтного происхождения), нарушение памяти, двигательные расстройства, в т.ч. апраксия, афазия, артериолосклеротические и ангиоспастические изменения сетчатки и сосудистой оболочки глаза, артериальные и венозные тромбозы сосудов глаза, дегенеративные изменения желтого пятна, вторичная глаукома вследствие обтурации сосудов; возрастные, сосудистые или токсические (медикаментозные) нарушения слуха, болезнь Меньера, кохлеовестибулярный неврит, шум в ушах; вазовегетативные проявления климактерического синдрома (в сочетании с гормонотерапией).

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелые формы ИБС и аритмий, первые дни после церебрального геморрагического инсульта, повышенное внутричерепное давление; беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — не определена.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Винпоцетин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, слабость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): замедление внутрижелудочковой проводимости; депрессия сегмента ST и удлинение интервала QT, гипотензия, тахикардия, экстрасистолия, покраснение кожи, тромбофлебит в месте введения.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, изжога.

Со стороны кожных покровов: потливость.

Прочие: аллергические реакции.

Взаимодействие

Повышает риск геморрагических осложнений на фоне гепаринотерапии. Усиливает действие гипотензивных средств.

Передозировка

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия.
Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, по 5–10 мг 3 раза в сутки. Поддерживающая доза — по 5 мг 3 раза в сутки. Курс лечения в течение 2 мес.

В/в капельно, медленно (максимальная скорость инфузии — 80 капель/мин), по 10–20 мг в 500–1000 мл изотонического раствора натрия хлорида. При необходимости в течение 3–4 дней дозу увеличивают до максимальной — 1 мг/кг/сут. Курс лечения — 10–14 дней. Затем переходят на прием препарата внутрь (по 10 мг 3 раза в сутки) с постепенным уменьшением дозы перед отменой.
Меры предосторожности вещества Винпоцетин

Не рекомендуется назначать при лабильном АД и низком сосудистом тонусе.

С осторожностью назначают больным, принимающим гипотензивные препараты или лекарства, увеличивающие интервал QT, а также пациентам с плохой переносимостью алкалоидов Барвинка малого (Vinca minor) и страдающим печеночной недостаточностью.

Не допускается п/к, в/м и струйное в/в введение.

Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Особые указания

При парентеральном введении больным сахарным диабетом необходим контроль содержания глюкозы в крови (в растворе содержится сорбит). При наличии синдрома удлиненного интервала QT или при одновременном применении препаратов, провоцирующих удлинение интервала QT, необходим контроль ЭКГ.

При геморрагическом инсульте парентеральное применение препарата допустимо только после исчезновения острых явлений (через 5–7 дней).

Нет достаточного числа наблюдений по применению препарата в детской практике.
Аватара пользователя
URSA
Сообщения: 2243
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 14495 раз
Поблагодарили: 7245 раз

Винпоцетин (Кавинтон)

Сообщение URSA » 11 мар 2017, 17:38 #2

Кавинтон (винпоцетин) в лечении больных с острыми и хроническими формами сосудистых заболеваний головного мозга: новые аспекты терапии
Журнал Фарматека 2004 / 14 (полностью статья по ссылке в заголовке)

З.А. Суслина, М.М. Танашян, М.Ю. Максимова, Б.А. Кистенев, В.Г. Ионова, Т.Н. Шарыпова

В статье приведены данные собственных клинических исследований эффективности препарата Кавинтон (винпоцетин) у больных с нарушениями мозгового кровообращения (НМК). Подтверждено положительное клиническое действие Кавинтона при острых ишемических НМК. Получены новые данные о гемокорректорных и вазоактивных свойствах Кавинтона. Установлена зависимость терапевтической эффективности препарата от ведущего механизма развития ишемического инсульта с преобладанием у больных с лакунарными инсультами по сравнению с атеротромботическими острыми НМК. Подтверждена эффективность Кавинтона при лечении хронических ишемических НМК. Установлен нейропротективный эффект Кавинтона у больных с хроническими НМК. В проведенных исследованиях был отмечен благоприятный профиль безопасности препарата.
Аватара пользователя
URSA
Сообщения: 2243
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 14495 раз
Поблагодарили: 7245 раз

Винпоцетин (Кавинтон)

Сообщение URSA » 11 мар 2017, 17:50 #3

Опыт применения Кавинтона в лечении пациентов с острыми и хроническими цереброваскулярными заболеваниями
Оригинальная статья опубликована на сайте РМЖ (Русский медицинский журнал) №30 от 19.12.2011

За весь период использования Кавинтона (винпоцетина) в клинической практике было проведено свыше 100 экспериментальных и клинических испытаний с участием более 30 тыс. пациентов [Стулин И.Д., Левченко О.В., 2005].В той или иной степени положительное действие Кавинтона наблюдалось в 80% случаев. Осложнений при применении препарата не было.
 Скрытый текст:
/.../ Традиционно в схему лечения пациентов с сосудистыми заболеваниями головного мозга включают препараты, улучшающие мозговое кровообращение – так называемые вазоактивные препараты.

Наиболее изученным и широко используемым в ангионеврологии препаратом данной группы является Кавинтон (винпоцетин).

Кавинтон является производным винкамина, алкалоида растений рода Барвинок (Vinca Minor L). Первые публикации, посвященные эффективности применения алкалоидов барвинка при нарушениях мозгового кровообращения и возрастных процессах относятся к 50–м годам прошлого столетия. С середины 60–х годов препарат винпоцетин (Кавинтон) был предложен компанией Gedeon Richter (Венгрия) для лечения нарушений мозгового кровообращения (НМК).

Основным механизмом действия винпоцетина на мозговой кровоток является его антивазоконстрикторное влияние [Rischke R., Krieglstein J., 1990; Bonoczk P. et al., 2002]. Данный эффект реализуется в основном благодаря блокированию сосудистых норадренергических реакций.

В ходе многочисленных наблюдений установлено, что препарат способен перераспределять и усиливать кровообращение в ишемизированных участках головного мозга без эффекта «обкрадывания» интактных областей [Форгач Л., 1983; Лебедева Н.В., 1986].

Винпоцетин также увеличивает утилизацию глюкозы, кислорода и темпов синтеза АТФ в ткани мозга [Rischke R., Krieglstein J., 1990; Krieglstein J., Rischke R., 1991; Szakall Sz. et al., 1998; Bonoczk P. et al., 2002].

Наряду с описанными механизмами действия винпоцетин также уменьшает и агрегационную способность тромбоцитов. Данный эффект связан с повышением образования внутриклеточного цАМФ, который опосредует молекулярные эффекты простациклина на тромбоциты [Суслина З.А., 1990].

За весь период использования Кавинтона (винпоцетина) в клинической практике было проведено свыше 100 экспериментальных и клинических испытаний с участием более 30 тыс. пациентов [Стулин И.Д., Левченко О.В., 2005].

Эффективность терапии препаратом изучалась в тесной связи с изменениями параметров тромбоцитарно–сосудистого гемостаза у пациентов с ишемическими НМК в работе коллектива НЦН РАМН [Суслина З.А. с соавт., 2002]. Под наблюдением находились 124 пациента с различными видами НМК. Препарат назначался внутривенно капельно (в дозе 20 мг) в течение 10 дней с последующим переходом на таблетированную форму (15 мг в сутки) в течение месяца.

В той или иной степени положительное действие Кавинтона наблюдалось в 80% случаев.

Осложнений при применении препарата не было.

Наибольший процент положительного воздействия наблюдался у пациентов с ишемическими очагами в зоне смежного кровообращения или в вертебрально–базилярной системе – 86% случаев; при преимущественном поражении мозга в зоне каротидного бассейна развитие положительного клинического эффекта отмечалось в 74% случаев.

Оценивая результаты лечения больных в зависимости от вида НМК, удалось установить, что положительный эффект Кавинтона имел место у 100% пациентов с преходящими НМК, в 87% наблюдений – при хронических НМК и в 67% случаев – среди пациентов с ишемическим инсультом (ИИ).

После 10–дневного курса лечения препаратом у больных острыми НМК обнаружено понижение агрегации тромбоцитов, а также рост величины простациклин–тромбоксанового соотношения.
В исследование Мартиросян Г.Р., Ованесян Г.А. (2003) было включено 100 больных с лакунарными ИИ, поступивших в стационар в первые трое суток от начала заболевания. Уже на 14–е сутки лечения наблюдался регресс и неврологических симптомов, и реологических микроциркуляторных расстройств у бо’льшего числа пациентов, которым в схему лечения был включен винпоцетин. На 28–е сутки лечения значительного улучшения удалось достичь у 86,7% больных, получавших винпоцетин, в то время как в контрольной группе успех от лечения был получен лишь у 45% больных.

Изучению эффективности Кавинтона у пациентов с хроническими ЦВЗ посвящено значительно большее количество работ. Показано, что длительное применение препарата улучшает функцию памяти,
оцениваемую по нейропсихологическим тестам и шкалам [Чуканова Е.И., 2003; Balesteri R. et al., 1987; Hadjiev D., Yancheva S., 1980]. В многоцентровом плацебо–контролируемом исследовании Hindmarch I. et al. (1991) продемонстрировано, что винпоцетин в дозах 30 и 60 мг в сутки улучшает функцию памяти у больных с умеренно выраженными психосоматическими расстройствами.

Мета–анализ результатов европейских рандомизированных двойных слепых плацебо–контролируемых исследований, в которых участвовал 731 пациент, выявил высокую эффективность винпоцетина при лечении хронических НМК [Nagy Z. et al., 1998]. Улучшение состояния отмечалось у 85% больных, принимавших винпоцетин, по сравнению с 62% в группе плацебо. По выводам исследователей, лечение винпоцетином достоверно уменьшает расстройства внимания и памяти, а также улучшает общее состояние больных.

В исследовании Суслиной З.А. с соавт. (2002) наблюдались 65 больных с дисциркуляторной энцефалопатией. Выявлен клинический эффект Кавинтона у 30 из 43 больных с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии, а также в 6 из 22 наблюдений пациентов с III стадией заболевания. В наибольшей степени эффект действия препарата был выражен в отношении коррекции нарушений высших корковых функций, памяти, эмоционально–волевой сферы, а также астенического синдрома. Кроме того, значительно уменьшалась и степень выраженности цефалгического синдрома у пролеченных пациентов.

В 2009 году были опубликованы результаты многоцентровой программы по изучению эффективности и безопасности курса лечения Кавинтоном и его влияния на выраженность когнитивных нарушений и качество жизни у больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью [Скоромец А.А. с соавт., 2009]. Исследование проводилось в 7 центрах Москвы, Санкт–Петербурга, Ярославля и Самары. Наблюдались 159 пациентов (46 мужчин и 113 женщин) с хронической цереброваскулярной недостаточностью в возрасте от 35 до 65 лет, находившихся на амбулаторном лечении и получавших

Кавинтон в течение 1–й недели внутривенно капельно по 20, 30, 40, 50, 50, 50, 50 мг в сутки в разведении на 500 мл физиологического раствора. В дальнейшем пациенты получали перорально Кавинтон форте по 10 мг 3 раза в сутки в течение 11 недель.

На фоне лечения зарегистрирована статистически значимая разница между начальным (26,6±1,46) и конечным (28,5±1,16) уровнем (90–е сутки) по шкале MMSE (p<0,0001), улучшение в среднем составило 2 пункта. При анализе динамики показателей качества жизни (опросник SF–36) была отмечена статистически достоверная положительная динамика (р<0,0001) по пунктам «общего состояния здоровья», «психического здоровья» и «жизненной активности». Динамика балльной оценки по пунктам «ролевого функционирования, обусловленного эмоциональным и физическим состоянием», также выявила высокую эффективность Кавинтона (рис. 1 и 2).

Анализ результатов оценки общего клинического состояния больных позволил выявить достоверную динамику как по шкале CGIC (шкала оценки общего клинического впечатления) (р<0,0001), так и по шкале PGIC (шкала оценки общего впечатления пациента об изменениях состояния) (р<0,0001). Степень позитивных изменений для шкалы клинического состояния, оцениваемого врачом, соответствовала степени изменений по шкале самооценки пациента, что показывает высокое соответствие динамики субъективных и объективных параметров исследования.

Эффективность Кавинтона с точки зрения его влияния на когнитивные функции у больных с перенесенными НМК и дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) исследовалась также и в работе коллектива НЦН РАМН [Танашян М.М. с соавт., 2010]. В течение 7 дней 33 больным с данной цереброваскулярной патологией проводилось парентеральное (внутривенное) введение препарата по следующей схеме: 20, 30, 40, 50, 50, 50 и 50 мг Кавинтона для инфузий в разведении 400 мл физиологического раствора с последующим переходом на пероральный прием Кавинтона форте в дозе 10 мг 3 раза в день после еды в течение 11 недель.

Лечение Кавинтоном больных с когнитивными нарушениями на фоне хронической сосудистой патологии головного мозга привело к положительному клиническому эффекту в виде регресса основной неврологической симптоматики (головокружения и атаксии при ходьбе, головных болей). На основе динамики субъективных симптомов заболевания (по шкале CGIC–CGIP) выявлено, что в целом по группе положительное действие Кавинтона отмечалось у 81% больных, отсутствие эффекта – у 16%, и лишь в 3% случаев (у одного пациента) было отмечено ухудшение состояния в виде транзиторного повышения артериального давления и тенденции к тахикардии и экстрасистолии.

Следует отметить, что в большинстве случаев наблюдалась стабилизация исходно повышенных показателей артериального давления на фоне применения препарата. Побочные явления не были зафиксированы.

Особенностью данной работы явилась объективизация полученного положительного клинического и нейропсихологического эффекта с помощью функциональной нейровизуализации: 10 пациентам была выполнена функциональная магнитно–резонансная томография (фМРТ) головного мозга на приборе Magnetom Symphony Siemens с напряженностью магнитного поля 1,5 Тл по стандартной BOLD–последовательности совместно с нейропсихологическим тестированием. Использовались три когнитивные парадигмы по собственной методике – узнавание лица, узнавание лиц по полу, решение арифметических примеров.

Исследование проводилось перед началом курса лечения Кавинтоном и после курса внутривенных инъекций. Установлено, что лечение Кавинтоном (внутривенные инфузии) приводит к расширению соответствующих зон активации (в теменно–затылочной области и парамедиально в зоне проекции ассоциативных связей полушарий мозга) и усилению их интенсивности, при этом выявленный феномен активации новых и/или старых зон в веществе мозга сочетался с улучшением выполнения нейропсихологических тестов.

В декабре 2010 г. опубликованы результаты многоцентровой клинико–эпидемиологической программы «КАЛИПСО» (Кавинтон в ЛечениИ Пациентов с хроническим нарушением мозгового кровообращения: диСциркулятОрной энцефалопатией на фоне артериальной гипертонии), в которую вошли 4865 пациентов с хронической цереброваскулярной недостаточностью, ассоциированной с артериальной гипертонией.

Пациенты получали Кавинтон внутривенно капельно в виде инфузий в течение 1–й недели (1–4–е сутки – по 25 мг, 5–7–е сутки – по 50 мг), затем Кавинтон форте перорально в дозе 30 мг в сутки в течение 90 дней. Как показал статистический анализ данных первых полученных 1011 индивидуальных карт, на фоне лечения Кавинтоном и Кавинтоном форте достоверно уменьшились представленность жалоб пациентов на головную боль, головокружение, нарушение памяти, шум в ушах, шаткость походки (р<0,001) и выраженность неврологических синдромов (р<0,05), улучшились балльные оценки по шкале двигательной активности Тиннетти (р<0,001) и когнитивной шкале MMSE (р<0,001), а также подтвержден безопасный профиль препарата [Чуканова Е.И., 2010].

Проведенные работы отражают широкий спектр фармакотерапевтического действия Кавинтона, что обосновывает включение его в комплексную схему лечения данной категории пациентов. Проведенные мультицентровые исследования по применению Кавинтона и Кавинтона форте в терапии больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью, в том числе и с когнитивными расстройствами, продемонстрировали существенные преимущества и безопасность использования препарата в адекватных дозировках на протяжении достаточно длительного курса терапии.

Вместе с тем в международных рекомендациях по лечению и профилактике ИИ использование винпоцетина в качестве как профилактического, так и лечебного средства при ишемических НМК на сегодняшний день не рассмотрено.
Весьма перспективным представляется продолжение изучения эффективности препарата у пациентов с различными формами ишемических НМК.

=

=

Литература
1. Варакин Ю.Я. Эпидемиологические аспекты профилактики нарушений мозгового кровообращения // Атмосфера. Нервные болезни. – 2005. – №2. – С.4–10
2. Инсульт. Диагностика, лечение и профилактика / Руководство для врачей. Под редакцией З.А. Суслиной, М.А. Пирадова,. М., 2008
3. Лебедева Н. В. Значение препарата кавинтон в лечении больных с острой и хронической сосудистой мозговой недостаточностью. В кн.: Кавинтон и возможности его применения в медицинской практике. – М., 1986
4. Мартиросян Г.Р., Ованесян Г.А. Вазоактивное действие Кавинтона при лечении лакунарнго ишемического инсульта. Провизор 2003; 13
5. Скворцова В.И. Артериальная гипертония и цереброваскулярные нарушения // Consilium medicum (Системные гипертензии). – 2005. – №2. – С.3–10
6. Скворцова В.И., Чазова Е.И., Стаховская Л.В. Вторичная профилактика инсульта. – М.: ПАГРИ, 2002. –120 с.
7. Скоромец А.А. с соавт. Многоцентровая программа по оценке эффективности и безопасности новой схемы терапии больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009; 5, вып. 2: 44–48
8. Стулин И.Д., Левченко О.В. Кавинтон: успехи в лечении сосудистых заболеваний головного мозга (обзор литературы) Журнал Мистецтво лікування 2005; 4(20)
9. Суслина З.А. Ишемические нарушения мозгового кровообращения и система простаноидов (клинико–биохимическое исследование). Дисс. докт. мед. Наук. М., 1990
10. Суслина З.А. с соавт. Кавинтон в лечении больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения. Русский медицинский журнал, 2002; 10 (25): 3–7
11. Танашян М.М. с соавт. Применение винпоцетина для лечения когнитивных нарушений у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2007; 107 (10): 41–43
12. Танашян М.М. с соавт. Современные подходы к лечению больных с хроническими сосудистыми заболеваниями головного мозга. Атмосфура. Нервные болезни. 2010; 4: 2–4.
13. Форгач Л. Новые направления в лечении цереброваскулярных заболеваний. В кн.: Применение кавинтона для лечения сосудистых заболеваний головного мозга с учетом возрастных особенностей. – М., 1983
14. Чуканова Е.И. Опыт длительного курсового применения нейрометаболических препаратов в лечении хронической церебральной сосудистой недостаточности (фармакоэкономические аспекты). Качественная клин. Практика. 2003; 4: 1–5
15. Чуканова Е.И. Эффективность кавинтона в лечении пациентов с хронической недостаточностью мозгового кровообращения. Российская многоцентровая клинико–эпидемиологическая программа «КАЛИПСО». Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010; 110 (12): 49–52
16. Asplund K. Editorial comment – down with the class society // Stroke. –2003. – Vol. 34. – P. 2628–2629
17. Bonoczk P. et al. Vinpocetine increases blood flow and oxygenation in stroke patients: a near infarred spectroscopy and transcranial Doppler study. Eur J Ultrasound 2002;15:85–91
18. Hadjiev D., Yancheva S. The effect of cavinton in ischemic disturbances of the cerebral circulation. In: Pharmocological control of heart and circulation/ Eds. L. Tardos, L. Szekeres, J. Gy. Papp. – Budapest: Akademiai Kiado, 1980
19. Higashida R.T., Furlan A.J. Trial Design and Reporting Standards for Intra–Arterial Cerebral Thrombolysis for Acute Ischemic Stroke // Stroke. – 2003. –Vol. 34.–P. 109–137
20. Hindmarch I. et al. Efficacy and tolerance of vinpocetine in ambulant patients suffering from mild to moderate organic psychosyndromes. Int Clin Psychopharmacol. 1991;6:31–43
21. Krieglstein J., Rischke R. Vinpocetine increases the neuroprotective effect of adenosine in vitro. Bur. J. Pharmacol 1991; 205: 7–10
22. Nagy Z. et al. Meta–analysis of Cavinton. Praxis. 1998; 7: 63–68
23. Rischke R., Krieglstein J. Effects of Vinpocetine on local cerebral blood flow and glucose utilization seven days after forebrain ischaemia in the rat//Pharmacology 1990; 41: 153–160
24. Rischke R., Krieglstein J. Protective effects of Vinpocetine against brain damage caused by focal or global cerebral ischemia. In: Krieglstein J., Oberpichlsr H., editor(s). Pharmacology of Cerebral Ischemia. – Stuttgart: Wissenschaftliche Veriagsgesellschaft, 1990. 527–532
25. Szakall Sz. et al. Cerebral effects of a single dose of intravenouse vinpocetine in chronic stroke patients: a PET study. J. Neuroimagine 1998; 8: 197–204

Список литературы привожу специально... Ну, вот эти врачи считают винпоцетин лекарством...
Вложения
Винпоцетин Кавинтон  - 2-.jpg
Винпоцетин Кавинтон  - 1-.jpg
Людмилыч
Сообщения: 2444
Зарегистрирован: 24 ноя 2015, 17:37
Благодарил (а): 23289 раз
Поблагодарили: 10301 раз

Винпоцетин (Кавинтон)

Сообщение Людмилыч » 13 мар 2017, 17:23 #4

Воот, другое дело, а то я уже расстраиваться начала.
Аватара пользователя
URSA
Сообщения: 2243
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 14495 раз
Поблагодарили: 7245 раз

Винпоцетин (Кавинтон)

Сообщение URSA » 22 июл 2017, 20:27 #5

URSA писал(а): Известен способ повышения эффективности лечения эпилепсии «Utilization of vinpocetine to avoid complications, in particular those associated to hearing which occur with epilepsy, and treatment thereof», защищенный международным патентом PCT/MX2003/000089 от 28.10.2003, сущность которого заключается в использовании винпоцетина в качестве АЭП. Как известно, винпоцетин способен уменьшать спазм церебральных артериол, а также снижать системное АД.

Недостатками данного метода являются: 1) малая выраженность гипотензивного действия винпоцетина, которое является не основным, а побочным, и быстро прекращается при регулярном приеме препарата; 2) неспособность винпоцетина воздействовать на нейроэндокринные механизмы симптоматической артериальной гипертензии, а именно симпатическую гиперактивность и гиперактивность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Аватара пользователя
URSA
Сообщения: 2243
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 14495 раз
Поблагодарили: 7245 раз

Винпоцетин (Кавинтон)

Сообщение URSA » 22 июл 2017, 21:01 #6

Применение винпоцетина для предупреждения осложнений, в частности осложнений, связанных со слухом, которые сопутствуют эпилепсии и ее лечению

Предложено применение винпоцетина для лечения изменений ретро-кохлеарного происхождения, связанных с эпилепсией, характеризующееся ингибированием изменений амплитуд и латентностей поздних волн слухового ответа ствола мозга (СОСМ), сопровождающих судороги, и для лечения потери слуха, характеризующееся ингибированием увеличения слухового порога, индуцируемого во время судорог. Полученные результаты показывают, что винпоцетин ингибирует все изменения волн СОСМ, которые сопутствуют кортикальной эпилептической активности в течение иктального и пост-иктального периодов, и что винпоцетин также ингибирует явную потерю слуха и изменения характеристик на ЭЭГ, которые индуцируются двумя судорожными агентами, которые отличаются своим механизмом действия. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 6 табл., 7 ил.
 Скрытый текст:
Область изобретения

Настоящее изобретение относится к применению винпоцетина и его производных, которые могут быть получены из него и которые обладают таким же действием, для лечения эпилепсии и ее осложнений, в частности осложнений, связанных со слуховым процессом.

Предшествующий уровень техники

Одна из главных проблем эпилепсии - это нарушение когнитивных функций, которое вызывается заболеванием (Prevey et al. 1998 Epilepsy Res. 30: 1; Theodore et al. 1999 Neurology 52: 132; Meador 2001 Epilepsy Behav. 2: 307) и его лечением с помощью существующих противоэпилептических лекарств (Gates 2000 Epilepsy Behav. 1: 153; Kwan y Brodie 2001 Lancet 357: 216; Brunbech y Sabers 2002 Drugs 62: 593; Schmidt 2002 Epilepsy Res. 50: 21).

Вовлечение структур ствола мозга в патофизиологию генерализованной эпилепсии доказывается изменениями латентностей и/или амплитуд поздних волн слухового ответа ствола мозга (СОСМ), которые наблюдаются у пациентов с генерализованной эпилепсией (Rodin et al. 1982 Clin. Electroencephalogr. 13: 154; Mervaala et al. 1986 Epilepsia 27: 542; Phillips et al. 1990 Clin. Electroencephalogr. 21: 135; Soliman et al. 1993 Ear Hear 14: 235; Kohsaka et al. 1999 Brain Res. 837: 277; Kohsaka et al. 2001 Brain Res. 903: 53). Острая эпилепсия, индуцируемая судорожными агентами у животных, не подвергавшихся лечению, также сопровождается отклонениями от нормы в поздних волнах СОСМ и явной потерей слуха (Nekrassov y Sitges 2003 Epilepsy Res. 53: 245).

СОСМ - это вызванные потенциалы, образованные разными волнами, которые обнаруживаются в течение первых десяти миллисекунд после слухового стимула. Так как изменения в поздних волнах СОСМ указывают на изменения специфических ядер слухового ствола мозга (Hughes y Fino 1985 J. Clin. Neurophysiol. 2: 355), СОСМ обычно используются в клинической диагностике ретро-кохлеарного поражения. Кроме того, порог СОСМ используется в клинической диагностике слуховой чувствительности, так как по мере того, как слуховая чувствительность снижается, требуются стимулы прогрессивно более высокой интенсивности для того, чтобы продуцировать СОСМ. Увеличение порога СОСМ представляет собой объективную величину нарушения слуха.

Противоэпилептические лекарства, включая карбамазепин, валпроат, фенитоин, фенобарбитал, клоназепам и вигабатрин, также вызывают как изменения в волнах СОСМ, так и дефекты слуха (Mervaala et al. 1987 Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 68: 475; Armon et al. 1990 Neurology 40: 1896; Hirose et al. 1990 Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 75: 543; Yuksel et al. 1995 Childs Nerv. Syst. 11: 474; De la Cruz у Bance 1999 Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 125: 225; Zgorzalewicz у Galas-Zgorzalewicz 2000 Clin. Neurophysiol. 111: 2150).

Винпоцетин (этил-аповинкамин-22-оат), открытый в конце 1960-х годов, успешно применялся в лечении расстройств центральной нервной системы цереброваскулярного происхождения. В животных моделях гипоксии и ишемии винпоцетин оказывает благотворные эффекты против нейронального повреждения (King 1987 Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 286:299; Araki et al. 1990 Res..Exp..Med. 190:19).

Еще раньше винопоцетин также использовали для улучшения памяти на базе предварительных исследований на животных и людях (Subhan and Hindmarch 1985 Eur. J. Clin. Pharmacol. 28: 567; Bhatti and Hindmarch 1987 Int. Clin. Psychopharmacol. 2: 325; DeNoble 1987 Pharmacol. Biochem. Behav. 26: 183).

Винпоцетин является блокатором Na+-каналов (Erdo et al. 1996 Europ. J. Pharmacol. 314: 69). На изолированных церебральных нервных окончаниях авторы изобретения показали, что винпоцетин избирательно ингибирует высвобождение нейротрансмиттеров, индуцируемое увеличением проницаемости пресинаптических Na+-каналов (Sitges and Nekrassov, 1999 Neurochem. Res. 24:1587; Trejo et al. 2001 Brain Res. 909:59). Кроме того, авторы изобретения обнаружили, что in vivo у морских свинок винпоцетин осуществляет долгосрочное ингибирование изменений волн СОСМ, потери слуха и смертности, индуцируемых амикацином (Nekrassov and Sitges 2000 Brain Res. 868: 222), а также другими аминогликозидными антибиотиками, такими как неомицин и гентамицин (результаты не опубликованы).

Существует неохваченная медицинская необходимость в лечении эпилепсии. Лечение противоэпилептическими лекарствами как старого, так и нового поколения, хотя и имеет позитивный эффект в плане контроля судорог (менее чем у примерно 70% пациентов-эпилептиков), однако является причиной нарушения когнитивных функций (Vermeulen у Aldenkamp 1995 Epilepsy Res. 22: 65; Gates 2000 Epilepsy Behav. 1: 153; Brunbech y Sabers 2002 Drugs 62: 593; Schmidt 2002 Epilepsy Res. 50: 21), которое усугубляет нарушение познавательной способности, которое вызывается собственно заболеванием (Prevey et al. 1998 Epilepsy Res. 30: 1; Jokeit y Ebner 1999 J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 67: 44; Theodore et al. 1999 Neurology 52: 132; Meador 2001 Epilepsy Behav. 2: 307). Противоэпилептические лекарства также вызывают изменения в волнах СОСМ (Mervaala et al. 1987 Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 68: 475; Armon et al. 1990 Neurology 40: 1896; Hirose et al. 1990 Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 75: 543; Yuksel et al. 1995 Childs Nerv. Syst. 11: 474; De la Cruz y Bance 1999 Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 125: 225; Zgorzalewicz y Galas-Zgorzalewicz 2000 Clin. Neurophysiol. 111: 2150), которые могут привести к потере слуха (Nekrassov y Sitges 2003 Epilepsy Res. 53: 245), и не производят ощутимого воздействия в плане профилактики заболевания после первого приступа судорог (Hernandez 1997 Trends Pharmacol. Sci. 18: 59; Temkin et al. 2001 Drugs 61: 1045; Schmidt 2002 Epilepsy Res. 50: 21).

Существующие противоэпилептические лекарства провоцируют различные вторичные побочные эффекты, которые во многих случаях вынуждают пациентов прекращать необходимое лечение из-за существенных ухудшений, которые ограничивают их повседневную жизнь.

Настоящее изобретение относится к применению винпоцентина и его производных, которые могут быть получены из него и которые оказывают такие же эффекты, для изготовления лекарства, пригодного для лечения эпилепсии и их осложнений. Настоящее изобретение описывает благотворное действие винпоцетина в плане предотвращения кортикальной эпилептической активности в течение иктального и пост-иктального периодов, а также предотвращения некоторых наиболее важных нарушений, вызываемых заболеванием, которые усугубляются существующими противоэпилептическими лекарствами.

Краткое описание графических материалов

Фиг.1. Эта фигура показывает записи СОСМ, которые были сделаны у опытного животного до (а) и через 50 минут после инъекции судорожного агента пентилентетразола (PTZ) у животного, которому была сделана инъекция носителем за 4 часа до введения PTZ (b), и у животного, которому была сделана инъекция винпоцетина за 4 часа до введения PTZ (с). Животное получило моноауральный стимул (указанный стрелкой) 100 децибелл (дБ) и с частотой 8 килогерц (кГц) чистого тона.

Фиг.2. Эта фигура показывает, что винпоцетин ингибирует увеличение латентностей волн Р2, Р3 и Р4 СОСМ, которые индуцирует PTZ. Латентности волн, индуцируемых стимулами 100 дБ с частотой 8 кГц (графики слева) и 4 кГц (графики справа), фиксировали до и через 10, 20, 30 и 50 минут после инъекции PTZ у контрольных животных, предварительно инъецированных носителем (черные кружки), и у животных, предварительно инъецированных винпоцетином, 2 мг/кг (прозрачные кружки). Результат представляет собой среднее ± ошибка для 8 независимых животных.

Фиг.3. Эта фигура показывает, что винпоцетин ингибирует изменения в электроэнцефаллограмме (ЭЭГ), которые индуцирует PTZ в течение иктального периода. Записи ЭЭГ, которые показаны, были получены у типичного животного до (верхняя кривая) и приблизительно через 2 минуты после инъекции PTZ у животного, предварительно инъецированного носителем за 4 часа до PTZ (средняя кривая) или предварительно инъецированного винпоцетином за 4 часа до PTZ (нижняя кривая).

Фиг.4. Эта фигура показывает, что винпоцетин ингибирует изменения в электроэнцефаллограмме (ЭЭГ), которые индуцирует PTZ в течение пост-иктального периода. Записи ЭЭГ, которые показаны как (а), были получены у типичного животного, предварительно инъецированного носителем до (верхняя кривая) и через 10, 20, 30 и 50 минут после инъекции PTZ. Записи ЭЭГ, которые показаны как (b), были получены у типичного животного, предварительно инъецированного винпоцетином до (верхняя кривая) и через 10, 20, 30 и 50 минут после инъекции PTZ.

Фиг.5. Эта фигура показывает, что винпоцетин ингибирует изменения амплитуды поздних волн СОСМ, которые индуцирует другой судорожный агент, 4-аминопиридин (4-АР). СОСМ были индуцированы стимулом 100 дБ и частотой 8 кГц. Видно, что прогрессивный рост амплитуды волны Р3 СОСМ, который наблюдается после инъекции 4-АР у контрольных животных (а), элиминируется у животных, которых лечили винпоцетином (b), и что явное уменьшение амплитуды волны Р4 СОСМ, которое наблюдается у контрольных животных после инъекции 4-АР (с), является существенно меньшим у животных, которые получали винпоцетин (d).

Фиг.6. Эта фигура показывает, что винпоцетин ингибирует изменения в ЭЭГ, которые индуцирует 4-АР в течение иктального периода. Записи ЭЭГ, которые показаны как (а), были получены у типичного животного до и приблизительно через 20 минут после инъекции 4-АР у животного, предварительно инъецированного носителем. Записи ЭЭГ, которые показаны как (b), были получены у типичного животного до и приблизительно через 20 минут после инъекции 4-АР у животного, предварительно инъецированного 2 мг/кг винпоцетина.

Фиг.7. Эта фигура показывает, что винпоцетин ингибирует изменения в ЭЭГ, которые индуцирует 4-АР в течение пост-иктального периода. Записи ЭЭГ, которые показаны как (а), были получены у типичного животного, предварительно инъецированного носителем до (верхняя кривая) и через 30, 60 и 80 минут после инъекции 4-АР. Записи ЭЭГ, которые показаны как (b), были получены у типичного животного предварительно инъецированного винпоцетином до (верхняя кривая) и через 30, 60 и 80 минут после инъекции 4-АР.

Подробное описание изобретения

Ранее авторы данного изобретения показали, что изменения активности латеральных и медиальных ядер верхнего комплекса оливы, выраженные в анормальностях параметров амплитуды и латентности поздних волн СОСМ, связаны с потерей слуха, вызываемой эпилепсией (Nekrassov у Sitges 2003 Epilepsy Res. 53: 245).

Настоящее изобретение демонстрирует, что винпоцетин ингибирует изменения амплитуды и латентности волн СОСМ, а также потерю слуха и характерную кортикальную эпилептическую активность, которая наблюдается у животных, подвергавшихся испытаниям в двух экспериментальных моделях эпилепсии in vivo.

Эпилепсия может быть индуцирована у экспериментальных животных in vivo посредством уменьшения ингибиторной церебральной передачи или посредством увеличения возбуждающей церебральной передачи. Это достигается введением ГАМКергического антагониста PTZ или увеличением высвобождения глутамата под действием 4-АР соответственно. Полученные авторами изобретения результаты экспериментов на морских свинках показывают, что когда винпоцетин вводят в концентрации 2 мг/кг внутрибрюшинно (i.p.) за 4 часа до инъекции PTZ или за один час до инъекции 4-АР, ни один из этих двух судорожных агентов не способен изменить амплитуду и/или латентность поздних волн СОСМ, чтобы спровоцировать потерю слуха или индуцировать кортикальную эпилептическую активность.

У морской свинки волны Р3 и Р4 СОСМ выражают активность медиальных и латеральных ядер верхней оливы соответственно (Wada у Starr 1983 Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 56: 326; 56: 340; 56: 352). Среди ядер верхней оливы генератор волны Р4 является определяющим для локализации звука (Tollin 2003 Neuroscientist 9: 127). Изменения в поздних волнах СОСМ являются признаком ретро-кохлеарных изменений. Винпоцетин аннулирует все ретро-кохлеарные отклонения от нормы, индуцируемые PTZ и 4-АР (о которых свидетельствуют изменения параметров волн Р3 и Р4), и таким образом предотвращает потерю слуха, которую индуцируют оба судорожных агента.

Существующие противоэпилептические лекарства индуцируют изменения параметров волн СОСМ и дефекты слуха, которые должны усугублять изменения, индуцируемые собственно заболеванием. Лечение противоэпилептическими лекарствами, хотя и имеет позитивные эффекты в плане контроля судорог, также имеет вторичные побочные эффекты, среди которых особенно важными являются снижение когнитивных функций и потеря слуха. Винпоцетин хорошо переносится и не имеет противопоказаний у людей в дозах, доходящих до 60 миллиграмм в сутки (Hindmarch et al. 1991 Int. Clin. Psychopharmacol. 6: 31). Полученные авторами изобретения результаты показывают, что винпоцетин в обоснованных дозах (2 мг/кг) полностью устраняет кортикальную эпилептическую активность, индуцируемую PTZ и 4-АР в течение иктального и пост-иктального периодов, а также потерю слуха, индуцируемую судорожными агентами. Вклад потери слуха в познавательную способность, которую продуцируют как эпилепсия, так и классические противоэпилептические лекарства, предотвращается винпоцетином, что указывает на преимущество, которое представляет собой применение винпоцетина в качестве противоэпилептического средства, по сравнению с лечением классическими противоэпилептическими средствами.

Другая проблема существующих противоэпилептических лекарств заключается в том, что они не оказывают ощутимого влияния на эпилептогенез или развитие заболевания. В своем предварительном исследовании авторы изобретения показывают, что винпоцетин имеет длительный защитный эффект (более чем полгода) в отношении изменений волн СОСМ, потери слуха и смертности, индуцируемых лечением большими дозами амикацина (Nekrassov у Sitges 2000 Brain Res. 868: 222), что позволяет предположить, что винпоцетин также должен оказывать существенное профилактическое действие в лечении эпилепсии.

В заключение открытия авторов изобретения указывают на то, что винпоцетин предотвращает кортикальную эпилептическую активность в течение иктального и пост-иктального периодов, а также изменения в волнах СОСМ, вызывающие потерю слуха и вносящие вклад в побочные эффекты в отношении когнитивных функций, которые вызываются как эпилепсией, так и существующими противоэпилептическими лекарствами. Эти открытия вместе с долгосрочным защитным действием винпоцетина указывают на то, что винпоцетин является лучшей альтернативой в лечении и профилактике эпилепсии.

Примеры

Были проведены эксперименты на взрослых самцах пигментированных морских свинок (исходная масса 349±38 грамм) со сходными слуховыми порогами. Записи СОСМ использовали для оценки состояния слуха каждого животного, а записи ЭЭГ использовали для оценки изменений кортикальной возбудимости. Подробный метод, использовавшийся для получения указанных записей, представлен в предварительном исследовании авторов изобретения (Nekrassov у Sitges 2003 Epilepsy Res. 53: 245). Экспериментальные методики не нарушают норм Институционального комитета по использованию и защите животных (IACUC).

Применяли 3 типа записей у анестезированных животных, а именно: записи СОСМ, индуцируемых стимулами высокой интенсивности (100 дБ), записи СОСМ для определения слухового порога и записи ЭЭГ.

Определение параметров волн СОСМ. Латентности и амплитуды каждой волны СОСМ, индуцированной стимулом 100 дБ с частотой чистых тонов 8 и 4 кГц, измеряли во всех СОСМ, полученных в конкретные моменты времени в различных экспериментальных условиях. Латентность каждой волны в миллисекундах (мсек) относится к интервалу времени между началом слухового стимула и позитивным пиком волны. Начало стимула показано стрелкой под записями, которые показаны на Фиг.1. Амплитуду пика каждой волны измеряют в микровольтах (мкВ) и она представляет собой разницу между позитивным пиком и базовой линией (участок между стимулом и появлением первой волны СОСМ на Фиг.1).

Чтобы определить слуховой порог, регистрируют СОСМ, индуцированные стимулами с интенсивностями в децибеллах (дБ), постепенно уменьшающимися. Слуховой порог определяется как интенсивность самого низкого стимула, которая позволяет регистрировать волну Р3 СОСМ в трех последовательных попытках.

Чтобы оценить разницу между результатами, полученными перед инъекцией судорожных агентов и в конкретные моменты времени после нее, применяли статистический t-критерий Стьюдента. Статистический критерий значимости составлял Р≤0,05. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка. На фигурах и в таблицах «звездочка» использована, чтобы указывать статистически значимые различия.

Пример 1

Краткое описание эксперимента по проверке эффекта винпоцентина в отношении изменений в СОСМ и ЭЭГ, которые индуцирует эпилепсия, являющаяся следствием уменьшения ингибирующей церебральной передачи.

Восемь самцов морских свинок были включены в это исследование. PTZ растворяли в физиологическом растворе, а винпоцетин растворяли в подкисленном (с использованием HCl) физиологическом растворе, доведенном до рН 4 (с использованием NaOH). Через четыре часа после инъекции морским свинкам носителя (подкисленный физиологический раствор, который использовали для растворения винпоцетина) животным делали анестезию и получали первую серию записей СОСМ и ЭЭГ до введения судорожного агента PTZ внутрибрюшинно (i.p.). Животным инъецировали 100 мг/кг PTZ и приблизительно через 2 минуты после инъекции PTZ (иктальный период) регистрировали ЭЭГ, затем получали другие серии записей СОСМ и ЭЭГ в конкретные моменты времени (в пределах пост-иктального периода). Через две недели повторяли ту же серию записей, но вместо носителя животным инъецировали 2 мг/кг винпоцетина за 4 часа до введения PTZ.

Приведенная ниже таблица показывает, что винпоцетин ингибирует снижение амплитуды волны Р4 СОСМ, которое вызывает PTZ. У контрольных животных (предварительно инъецированных носителем) амплитуда волны Р4, индуцированной стимулом 100 дБ с двумя частотами (8 и 4 кГц), постепенно уменьшалась после инъекции PTZ (левые колонки), а у животных, предварительно инъецированных винпоцетином, уменьшение амплитуды Р4, которое продуцирует PTZ, не наблюдается (правые колонки). Значения, которые показаны в таблице, представляют собой средние значения ± стандартная ошибка амплитуд в микровольтах волны Р4, наблюдаемые у 8 животных до инъекции судорожного агента (PTZ) и в указанные моменты времени после инъекции.
  8 кГц PTZ 8 кГц винпоцетин + PTZ
До 2,88±0,1 2,69±0,1
10 мин 2,07±0,4* 2,56±0,1
20 мин 1,99±0,3* 2,71±0,2
30 мин 1,92±0,3* 2,55±0,2
50 мин 1,51±0,5* 2,56±0,1

  4 кГц PTZ 4 кГц винпоцетин + PTZ
до 3,14±0,1 2,82±0,3
10 мин 1,70±0,5* 2,55±0,3
20 мин 2,12±0,4* 2,52±0,2
30 мин 1,84±0,4* 2,55±0,2
50 мин 2,11±0,3* 2,52±0,2

Винпоцетин также ингибирует увеличение, которое продуцируется после инъекции PTZ в латентностях волн Р2, Р3 и Р4 СОСМ при индукции стимулом 100 дБ с частотами 8 и 4 кГц (Фиг.2).

Приведенная ниже таблица показывает, что винпоцетин ингибирует потерю слуха, которую индуцирует судорожный агент PTZ. Стремительное возрастание слухового порога, которое продуцирует PTZ при частоте 8 и 4 кГц (левые колонки), не продуцируется у животных, предварительно инъецированных винпоцетином до введения PTZ (правые колонки). Значения, которые показаны в таблице, являются средними значениями ± стандартное отклонение порогов в дБ, наблюдавшимися у 8 животных.
  PTZ винпоцетин + PTZ
8 кГц    
до 7,0±1,2 6,0±1,0
30 мин 17±2,0* 6,0±1,0
50 мин 21±2,4* 6,0±1,0
     
4 кГц    
до 21±1,0 20±1,6
30 мин 28±2,0* 18±1,2
50 мин 29±1,0* 18±1,2

Винпоцетин ингибирует все изменения, которые индуцирует PTZ в ЭЭГ. У всех животных, анестезированных и инъецированных PTZ, развивались генерализованные судороги, характеризующиеся повторяющимися острыми пиками повышающейся амплитуды на ЭЭГ, которые появляются неожиданно в первые 2 минуты после инъекции PTZ. За этим драматическим изменением в кортикальной активности, которое индуцирует PTZ у анестезированных животных во время судорог, следует типичный вид кортикальной активности, характеризующейся очередями ритмичных пиков высокой амплитуды. Период наличия этого типичного вида кортикальной активности, который не сопровождается судорогами, называется пост-иктальным периодом.

Винпоцетин полностью ингибирует появление кортикальной активности, которую индуцирует PTZ в течение иктального и пост-иктального периодов. На верхних графиках Фиг.3 и Фиг.4 показаны характерные записи ЭЭГ в контрольных условиях (то есть до инъекции PTZ). Драматические изменения в ЭЭГ, которые индуцирует PTZ приблизительно через 2 минуты у животных, предварительно инъецированных носителем, не продуцируются в том случае, когда PTZ инъецируют животным, которые были предварительно инъецированы винпоцетином (см. Фиг.3). Таким же образом, изменения, которые продуцирует PTZ через 10, 20, 30 и 50 минут после инъекции (Фиг.4а), не продуцируются у животных, предварительно инъецированных винпоцетином (Фиг.4b).

Пример 2

Краткое описание эксперимента по проверке эффекта винпоцетина в отношении изменений в записях СОСМ и ЭЭГ, которые индуцирует эпилепсия, являющаяся результатом увеличения возбуждающей церебральной передачи.

В это исследование были включены 5 самцов морских свинок. Спустя один час после введения морским свинкам носителя (подкисленный физиологический раствор, который используется для растворения винпоцетина) животным делали анестезию и получали первую серию записей СОСМ и ЭЭГ до инъекции судорожного агента, 4-АР внутрибрюшинно. Животным вводили 2 мг/кг 4-АР и приблизительно через 20 минут после инъекции 4-АР (иктальный период) регистрировали ЭЭГ, затем получали другие серии записей СОСМ и ЭЭГ в конкретные моменты времени (в пределах пост-иктального периода). Через две недели повторяли такие же серии записей, но вместо носителя животным вводили 2 мг/кг винпоцетина за один час до введения 4-АР.

Винпоцетин также ингибирует изменения амплитуд волн Р3 и Р4, которые продуцирует 4-АР. Например, прогрессивный рост амплитуды волны Р3, который продуцирует 4-АР у контрольных животных (Фиг.5а), элиминируется у животных, подвергнутых действию винпоцетина (Фиг.5b), и уменьшение амплитуды волны Р4, которую продуцирует 4-АР у контрольных животных (Фиг.5с), уменьшается явно у животных, подвергнутых действию винпоцетина (Фиг.5d).

В приведенной ниже таблице показано, что увеличения латентности волны Р4 СОСМ, индуцированной стимулом 100 дБ с частотами 8 и 4 кГц, которые наблюдаются в указанные моменты времени после инъекции 4-АР у контрольных животных (левые колонки), не продуцируются, когда 4-АР инъецируют животным, предварительно подвергнутым действию винпоцетина (правые колонки).
  8 кГц 4-АР 8 кГц винпоцетин + 4-АР
до 3,48±0,06 3,48±0,04
30 мин 3,51±0,13 3,55±0,07
60 мин 3,80±0,10* 3,45±0,08
80 мин 3,80±0,10* 3,36±0,05
100 мин 3,83±0,12* 3,35±0,07

  4 кГц 4-АР 4 кГц винпоцетин + 4-АР
до 3,50±0,02 3,45±0,06
30 мин 3,78±0,09* 3,37±0,06
60 мин 3,78±0,09* 3,54±0,11
80 мин 3,78±0,09* 3,56±0,04
100 мин 3,75±0,10* 3,43±0,09

В следующей таблице показано, что возрастание слухового порога, которое индуцирует 4-АР на частоте 8 и 4 кГц у контрольных животных (левые колонки), не продуцируется у животных, подвергнутых действию винпоцетина (правые колонки).
  4-АР винпоцетин + 4-АР
8 кГц    
до 3,8±1,3 2,5±1,4
30 мин 10,0±2,0* -1,3±2,4
60 мин 23,8±6,3* 0,0±3,5
4 кГц    
до 13,8±1,3 13,8±1,3
30 мин 20±2,0* 11,3±1,3
60 мин 30±3,5* 11,3±1,3

Винпоцетин ингибирует все изменения, которые индуцирует 4-АР в ЭЭГ. У всех животных, инъецированных 4-АР, развивались генерализованные судороги, характеризовавшиеся повторяющимися острыми пиками повышенной амплитуды на ЭЭГ, которые появлялись приблизительно через 20 минут после инъекции 4-АР. За этим изменением кортикальной активности, которое индуцирует 4-АР в течение иктального периода, следует пост-иктальный период, характеризующийся отдельными пиками высокой амплитуды, которые появляются на ЭЭГ приблизительно через один час после инъекции 4-АР. Винпоцетин ингибирует полностью появление кортикальной активности, которую индуцирует 4-АР в течение иктального и пост-иктального периодов.

На верхних графиках на Фиг.6 показаны записи характеристик ЭЭГ, полученные до инъецирования 4-АР животным, предварительно инъецированным носителем (а), и животным, предварительно инъецированным винпоцетином (b). Изменения, которые индуцирует 4-АР в ЭЭГ в течение иктального периода, показаны на втором графике на Фиг.6а. У животных, подвергнутых действию винпоцетина, 4-АР не способен индуцировать иктальную активность (второй график на Фиг.6b). На Фиг.7 показана пост-иктальная активность, которую индуцирует 4-АР, которая также пропадает, когда судорожный агент (4-АР) инъецируют животным, предварительно подвергнутым действию винпоцетина (Фиг.7b).

1. Применение винпоцетина для лечения изменений ретро-кохлеарного происхождения, связанных с эпилепсией, характеризующееся ингибированием изменений амплитуд и латентностей поздних волн слухового ответа ствола мозга (СОСМ), сопровождающих судороги.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что винпоцетин можно вводить перорально или парентерально в фармацевтически приемлемом носителе.

3. Применение винпоцетина для лечения потери слуха, характеризующееся ингибированием увеличения слухового порога, индуцируемого во время судорог.

4. Применение по п.3, отличающееся тем, что винпоцетин можно вводить перорально или парентерально в фармацевтически приемлемом носителе.
Аватара пользователя
Лена78
Сообщения: 2720
Зарегистрирован: 28 апр 2016, 18:30
Откуда: Украина,Львов
Благодарил (а): 9095 раз
Поблагодарили: 9269 раз

Винпоцетин (Кавинтон)

Сообщение Лена78 » 24 июл 2017, 12:01 #7

URSA писал(а): Недостатками данного метода являются: 1) малая выраженность гипотензивного действия винпоцетина, которое является не основным, а побочным, и быстро прекращается при регулярном приеме препарата;
если я правильно поняла, то если принимать постоянно ,то эффект исчезает ?
Значит ,надо курсами?
Аватара пользователя
URSA
Сообщения: 2243
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 14495 раз
Поблагодарили: 7245 раз

Винпоцетин (Кавинтон)

Сообщение URSA » 24 июл 2017, 13:57 #8

Лена, если давать с целью снижения давления, то ДА, но лекарство НЕ гипотензивное, а для улучшения кислородоснабжения мозга. Для снижения давления - энап нам выписан, а винпоцетин отдельно в том же назначении.
URSA писал(а): Применение вещества Винпоцетин

Нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. инсульт, вертебро-базилярная недостаточность, мозговая травма, атеросклеротические изменения сосудов головного мозга, сосудистая деменция, гипертоническая и посттравматическая энцефалопатия), перемежающаяся недостаточность и спазм сосудов головного мозга; частичная окклюзия артерий, головная боль, головокружение (в т.ч. лабиринтного происхождения), нарушение памяти, двигательные расстройства, в т.ч. апраксия, афазия, артериолосклеротические и ангиоспастические изменения сетчатки и сосудистой оболочки глаза, артериальные и венозные тромбозы сосудов глаза, дегенеративные изменения желтого пятна, вторичная глаукома вследствие обтурации сосудов; возрастные, сосудистые или токсические (медикаментозные) нарушения слуха, болезнь Меньера, кохлеовестибулярный неврит, шум в ушах; вазовегетативные проявления климактерического синдрома (в сочетании с гормонотерапией).
Отправлено спустя 46 секунд:
URSA писал(а): винпоцетин способен уменьшать спазм церебральных артериол, а также снижать системное АД.
Аватара пользователя
Лена78
Сообщения: 2720
Зарегистрирован: 28 апр 2016, 18:30
Откуда: Украина,Львов
Благодарил (а): 9095 раз
Поблагодарили: 9269 раз

Винпоцетин (Кавинтон)

Сообщение Лена78 » 24 июл 2017, 14:28 #9

Варя, спасибо ,поняла :-):
Аватара пользователя
svetakor
Сообщения: 80
Зарегистрирован: 24 май 2020, 11:14
Благодарил (а): 148 раз
Поблагодарили: 122 раза

Винпоцетин (Кавинтон)

Сообщение svetakor » 27 май 2020, 13:51 #10

Доброго дня! Я сама гипертоник, пью винпоцетин... Очень плохо сплю от него! Как переносят собаки?
Вес 22 кг. Принимаем: кавинтон 5мг по 1/3 таб 3 раза в день, Энап 5 мг по 1/3 таб 3 раза в день,паглюферал-3 утро и вечер по 1,5 таб, обед 1 таб, кеппра по 250 мг обед и вечер. Корвалол и ношпа во время или после приступа.
Аватара пользователя
Disha
Супермодератор
Сообщения: 1491
Зарегистрирован: 23 май 2016, 09:29
Откуда: Новосибирск, Дина
Благодарил (а): 16681 раз
Поблагодарили: 6571 раз

Винпоцетин (Кавинтон)

Сообщение Disha » 28 май 2020, 04:48 #11

svetakor, даю собаке Винпоцетин (5 мг) на постоянной основе два раза в день утром и днем с кормлением. Переносит хорошо, сон здоровый и днем и ночью. На ночь его не рекомендуют принимать
Изображение
Аватара пользователя
АНЖЕЛA
Администратор конференции
Сообщения: 15736
Зарегистрирован: 20 ноя 2012, 00:00
Откуда: Санкт-Петербург
Благодарил (а): 28200 раз
Поблагодарили: 31905 раз

Винпоцетин (Кавинтон)

Сообщение АНЖЕЛA » 29 май 2020, 03:36 #12

А я давала утром и вечером, и тожн нормально. Сон не нарушался.
Мой Ангел со мной, Вечная Любовь...

"Помогите Форуму, Кликните на рекламу!
Это не сложно, если ВАМ НУЖЕН ЭТОТ ФОРУМ!"


Тех.поддержка форума

Вернуться в «Лекарственные препараты»