МЕЛАТОНИН

Модераторы: IRMA, Disha, АНЖЕЛA

Барик
Сообщения: 6388
Зарегистрирован: 14 июн 2015, 09:58
Откуда: Москва
Благодарил (а): 27157 раз
Поблагодарили: 25448 раз

МЕЛАТОНИН

Сообщение Барик » 03 ноя 2015, 11:54 #1

http://forums.cvm.missouri.edu/cenbb/vi ... f=3&t=4379

Неделю назад я прочитал статью об использовании мелатонина в исследовании эпилептических детей с определенной сна, связанные с эпилепсией. Четыре дня назад я положил ее на время выпустили мелатонина дозировкой и ее сон, похоже, нормализуется. Жаль, что я Известно, что информация несколько месяцев или лет назад. И относительно мало в сети о связанных со сном расстройств головного мозга. В этом контексте, по крайней мере.

Я надеюсь, что мы по-прежнему имеют гораздо более лучшие дни, и ночи. И, может быть, эта информация может помочь кому-то еще.

Это перевод поста, с американского эпидог форума. У собаки приступы начинались в основном во сне.

ЭПИЛЕПСИЯ И ГОРМОН ЭПИФИЗА: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Олейникова О. М., Карева Е. Н., Богомазова М. А., Авакян Г. Г., Лагутин Ю. В., Авакян Г. Н.

Резюме: гормон эпифиза мелатонин является основным регулятором биологических ритмов. Он оказывает влияние на сон, биоэлектрическую активность головного мозга и эпилептические припадки. Большинство как экспериментальных, так и клинических работ указывают на противосудорожные свойства мелатонина. Однако, в литературе нет данных о содержании мелатонина у взрослых больных с эпилепсией и эпилептическими синдромами. В связи с этим было предпринято исследование содержания мелатонина у взрослых больных эпилепсией. Оценивали вечернюю (за 1 час до сна), ночную концентрацию (утром) и экскрецию мелатонина у 54 больных фокальной симптоматической эпилепсией в возрасте от 21 до 47 лет. Было выявлено, что эпилептические припадки провоцируют снижение концентрации мелатонина в организме

Научная библиотека КиберЛенинка: http://cyberleninka.ru/article/n/epilep ... z3qQd8QEXR
astelo
Сообщения: 7041
Зарегистрирован: 05 окт 2013, 19:55
Откуда: г. Таганрог Лариса
Благодарил (а): 18433 раза
Поблагодарили: 19187 раз

МЕЛАТОНИН

Сообщение astelo » 03 ноя 2015, 18:50 #2

Торговое название - мелаксен.
мелатонин для собак
Вот статья, на которую Яна ссылку дала, но только более крупным шрифтом
Эпилепсия и гормон эпифиза:современное состояние проблемы
Аватара пользователя
Аня_Стелла
Сообщения: 1264
Зарегистрирован: 26 июл 2014, 12:22
Откуда: Украина, г. Ровно
Благодарил (а): 1306 раз
Поблагодарили: 2954 раза

МЕЛАТОНИН

Сообщение Аня_Стелла » 04 ноя 2015, 01:18 #3

В инструкции написано противопоказание - эпилепсия :du_ma_et:
Изображение
100-100мг бензонала +300-300-300мг габапентина (вес около 35кг)
Стелла
astelo
Сообщения: 7041
Зарегистрирован: 05 окт 2013, 19:55
Откуда: г. Таганрог Лариса
Благодарил (а): 18433 раза
Поблагодарили: 19187 раз

МЕЛАТОНИН

Сообщение astelo » 04 ноя 2015, 09:25 #4

Да, прочитала подробно инструкцию. Действительно в противопоказаниях - эпилепсия. И как это понимать? :ne_vi_del:
Барик
Сообщения: 6388
Зарегистрирован: 14 июн 2015, 09:58
Откуда: Москва
Благодарил (а): 27157 раз
Поблагодарили: 25448 раз

МЕЛАТОНИН

Сообщение Барик » 04 ноя 2015, 15:36 #5

astelo писал(а): Да, прочитала подробно инструкцию. Действительно в противопоказаниях - эпилепсия. И как это понимать? :ne_vi_del:
Вот и понимай как хочешь!

Отправлено спустя 6 минут 1 секунду:
Таким образом, в результате подобных сдвигов складывающаяся в организме недостаточность мелатонина может быть одной из причин повышенной генерации в мозговой ткани свободных радикалов, которая неизменно сопутствует эпилептическому процессу. Длительное применение противосудорожных препаратов повышает образование свободных радикалов, что ведет к оксидантному стрессу с последующей гибелью нейронов. Повышение концентрации свободных радикалов само по себе ведет к прогрессированию заболевания (дегенерация нейронов в результате перекисного окисления липидов и снижения синтеза глутатиона в эпилептическом очаге). С учетом описанных антистрессовых и антиоксидантных возможностей мелатонина становится понятной необходимость его применения у этих пациентов. Мелатонин необходимо добавлять к базисной противосудорожной терапии и в связи с наличием у него нейропротективных свойств как ингибитора глутаматных рецепторов и активатора ГАМК-рецепторов.
:nez-nayu:
Барик
Сообщения: 6388
Зарегистрирован: 14 июн 2015, 09:58
Откуда: Москва
Благодарил (а): 27157 раз
Поблагодарили: 25448 раз

МЕЛАТОНИН

Сообщение Барик » 08 ноя 2015, 15:32 #6

Русско-английский переводчик
МЕЛАТОНИН

Мелатонин было установлено, чтобы быть полезным, когда используется с собаками, которые имеют "гром-фобия", другие реакции связанные с шумом и другие стрессовые ситуации.

Мелатонин эффективно используется для уменьшения судорог у собак, что захватить между 11:00 вечера и 6:00 утра. Немало членов нашей общины собак Эпилепсия также обнаружили, что это, кажется, уменьшить частоту и / или тяжесть приступов в другие времена дня.
Мелатонин является естественным вещество, вырабатываемое шишковидной железой, расположенной в головном мозге млекопитающих. Это, по определению, это гормон, и было установлено, что участие в циркадных ритмов - тех внутренних циклов, которые говорят все млекопитающие, когда спать и когда просыпаться.
В последние годы, синтетический мелатонин был на рынке для людей, как «естественный» помощи сна. В мая 2000 года выпуска (том 3, номер 5) всего Dog Journal статья о мелатонина и положительные результаты с шумом и громом фобических собак. Статья начинается на странице 3 и под названием "Принеси в Da Noise." В статье есть комментарии от доктора Dodman и д-р Линда Аронсон. Это не обсуждается мелатонин и собачьей эпилепсии, но обсудить некоторые из проблем людей, возможно, придется с использованием мелатонина и своих чувствах на нем.

Другая статья со ссылками на использование мелатонина у собак могут быть найдены в журнале Американской Ветеринарной Медицинской Ассоциации, том 215, № 1, июль 1999 "Вет Мед Сегодня: Поведение животных Дело Месяц" была написана Линда Аронсон, DVM, MA; из Департамента клинических исследований, школа ветеринарной медицины, Университета Тафтса, Северной Графтон, штат Массачусетс.
Ниже приведен отрывок из письма, отправленного с доктором Аронсон с одним из наших Guardian Angels, Rich Брэди:.
"Для лечения гроза фобии, я использую дозу 3 мг для 35-100 фунтов собаки Меньшие собаки получают 1,5 мг. и крупные собаки могут получить 6 мг доза дается либо в первых свидетельств грозы - собака становится взволнованным, удаленная грохот грома и т.д. или профилактически, прежде чем хозяин покидает дом, когда грозы прогнозируемая доза может быть повторена до 3 раз в день. Последний может быть использован в качестве дозы для животных с более обобщенных стресс расстройств, связанных с ".
Богатый написал следующее о его использования мелатонина с его "пакет" Золотые ретриверы: "Я отправил большое в прошлом о моих успехах с мелатонина в качестве дополнительной терапии с Джейком, который имел серьезные приступы кластерных каждые 3 до 4 недель которые мы не смогли получить контроль над пока мелатонин не был добавлен. Мы используем мелатонин, так как в начале 1997 года мы начали с Джейком и имел хороший успех и дать 3 мг каждую ночь для наших собак, оба EPIS и без EPIS.
У нас есть 6 Собаки, в настоящее время в диапазоне веса от 35 фунтов до 90lbs, и 5 6 Получить 3 мг мелатонина ночью. Дасти, который мы приняли в июле 1999 года, как с особыми потребностями Золотой ретривер с эпилепсией, сделали получить мелатонин в течение ряда месяцев, но это, похоже, не будет помогать ему, так что я остановился с ним. Он является жестким дело, чтобы получить контроль, но мы постепенно делает успехи. Зай, с другой стороны, кто мы, принятой января 1999 года, как особыми потребностями Золотые с эпилепсия делает большой и не случился припадок, так как мы принесли его домой более 2 1/2 лет назад. Зай получил свою первую мелатонина на пути домой в машине 1/99 и было дано 3 мг каждую ночь с тех пор. Мы даем мелатонина в любое время поздно вечером. Это, кажется, занимает около 30 минут, чтобы начать принимать эффект и помочь им заснуть.
«Богатый недавно (май 2002) Доктор Аронсон связаться спросить, если она сделала каких-либо дальнейших исследований с мелатонина и / или опубликованы любые другие документы.
В Богатый говорит: "Это не идет на пользу всех собак, но это при условии, положительные результаты для многих, и, как всегда, конечно, каждый должен принимать свои собственные решения с тем, что они удобны с и то, что работает.»
Ответ д-ра Аронсон, чтобы Rich следует :
"Нет, я по-прежнему собираются данные и продолжить, чтобы найти новые способы применения мелатонина, но без финансирования научных исследований, издательская низкий в моем списке приоритетов. Все больше и больше владельцев и ветеринары используют мелатонин и отрадно знать, что так много собак помогли. Никто не сделал каких-либо исследований, чтобы показать, является ли мелатонин является безопасным для беременных людей, следовательно, утверждение на этикетке, и поэтому я предупредил против его использования у беременных сук, за исключением одного случая, когда сука была совершенно страшитесь фейерверков освобождения в паб по соседству. К сожалению, она была только одна (очень здоровый) щенка, и он должен был быть доставлен кесарева сечения. Однако, владелец связался со мной после того, как уже прошли через убогого ночь с ужасом сука, она чувствует страх вызвало проблемы с беременностью не мелатонина она дала сука следующей ночью.
Что касается других предостережений на бутылке мелатонина, я использовал его, осторожно, у собак с аутоиммунными заболеваниями, а также тех, кто на ингибиторы МАО; ни один не имел проблему.
На сегодняшний день из 1000s собак, принимающих мелатонин (некоторые принимают его ежедневно в течение нескольких месяцев и даже лет), это сумма сообщили побочных эффектов: 3 собаки, как сообщалось, гипер. Тем не менее, два из них принадлежали одному владельцу, который сказал, мелатонин был тот же самый эффект на нее.
Одна собака, казалось, запутаться. Он выпил обильно мочился и в доме (то, что он не сделал в девять лет). Описание звучало, как будто собака может быть слегка Кушинга, и я рекомендовал это изучить. Владелец просто хотел, чтобы идти вперед и использовать мелатонин, но, возможно на половину дозы, так как он был очень гроза фобических и мелатонина полностью инертен. Все признаки дезориентации и увеличения питья и мочиться решил в течение 4 часов.
Один владелец сообщил, что ее доминирующей агрессивной, собака-агрессивный кокер-спаниель лег между послушанием упражнений, она думала, что это указывает на сонливость, я думаю, что это просто означало, что он был намного меньше реактивной вокруг других собак. Я имел поисково-спасательных собак успешно, данные мелатонин для борьбы с их опасения летать в турбовинтовых самолетов. Это был единственный метод лечения, который позволил большинство из них, чтобы расслабиться и еще пусть выполняют свои обязанности в конце полета.
Успех по-прежнему работает около 80%. Самый полезный для шума фобий, в том числе грозы, фейерверков, пушечный выстрел, самолетов, вертолетов, воздушных шаров, шумы шоу сайта, пение птиц, грузовиков и других дорожных шумов. Это также, кажется, помочь некоторые случаи лизать гранулемы и разлуки. Пожалуйста, не стесняйтесь, чтобы пересечь пост этой информации.

Похоже, что мелатонин одним из самых безопасных продуктов. Некоторые из неудач, я считаю, в результате фобия индуцированной поведения захват. Другие я не уверен в причине. Некоторые собаки должны быть дозированной, прежде чем страх установлено, другие отвечают, даже если они уже реагируют со страхом к шуму "- Линда Аронсон, DVM ангелы-хранители Нэнси и Tahoe (Австралийская овчарка):.
Также обнаружили, что мелатонин, кажется, . некоторые положительные эффекты на судорожной активности Тахо Нэнси пишет:
"Бренд я покупаю является" Natrol "; он приходит в 1 мг и 3 мг сильные. Вы хотите, чтобы использовать естественный сделал, вегетарианские и не раз выпустили. Обычно доза 3 мг в течение 35-100 фунт собаки. Меньшие собаки получают 1,5 мг и более крупные собаки могут получить 6 мг. Вы можете дать его к вашей собаке около 20 минут перед сном. Тахо также изъятию вскоре после засыпания. Я видел большое улучшение с ним и ночных судорог. Я знаю, другие, которые используют его для грозовой фобии и подчеркнул, дворняжек "Радость и Лейси - 56 фунтов Бордер-колли / овчарка крест:. Было предложено этот сайт, чтобы использовать мелатонин в ночное время, если ваша собака захватывает в середине ночи, что. соответствовать Лэйси в Т. Это было одним из действительно ужасных вещей, которые мы имели дело с самого начала нашего путешествия обучения все о собачьей эпилепсии. Лейси всегда захватили в середине ночи. Мелатонин был спасителем для нас. Мы являются пожилые люди и просыпаться в середине ночи была жестокой. Мы прошли через очень трудный период, когда мы боялись спать. Это может показаться глупым, но мы были так обеспокоены, мы бы не слышать Лэйси и хотел сделать уверен, что она сама не больно. После использования мелатонина мы начали видеть это изменение картины немедленно. Я даю ее 3 мг мелатонина час, прежде чем идти в постель, и Лейси начал спать прямо через ночь. Я даже дать ей 6 MGS ночью, если я чувствую, что она нервный или больше, чем обычно беспокойства.
Вчера был типичный пример. У нас был действительно плохой погоды системы проходят через Эдмонтоне и освещение и гром был суров. Пару торнадо были расположены к западу от нашего дома, и, как правило Лэйси действительно не реагировать на штормов, но молния была освещая внутри дома, и она испугалась и начала дергаться. Мы дали ей некоторую спасательные средства правовой защиты с мороженым и она по-прежнему было неспокойно, и стимуляция так было вокруг обеденного времени, поэтому я сказала мужу, чтобы дать ей мелатонин. Это сделали свое дело. Мы очень проданы на этом продукте.
Бет и Бейли (Сибирский хаски 58 фунтов.) Бейли не было никаких изъятий ночью, так как я начал давать ему 3 мг мелатонина за час до сна. За выходные я заметил Бейли был очень тревожно. Я волновался о движении на работу в понедельник, так что я настроить видеокамеру. Я ушел в течение примерно 5 часов и все, что он делал, было темп и вой. Я дал ему мелатонин, когда я получил дом, который, казалось, чтобы помочь. Во вторник я установить камеру снова, но на этот раз я дал ему 3 мг мелатонина, прежде чем я ушел на работу. Он спал как ребенок все утро. Слава богу, для мелатонина.
Барик
Сообщения: 6388
Зарегистрирован: 14 июн 2015, 09:58
Откуда: Москва
Благодарил (а): 27157 раз
Поблагодарили: 25448 раз

МЕЛАТОНИН

Сообщение Барик » 27 фев 2017, 10:25 #7

:-):
Аватара пользователя
URSA
Сообщения: 2244
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 14495 раз
Поблагодарили: 7224 раза

МЕЛАТОНИН

Сообщение URSA » 02 мар 2017, 21:05 #8

Барик писал(а): Вот и понимай как хочешь!
Тут надо разбираться, есть роль мелатонина в припадках КОНКРЕТНОЙ собаки или нет.
 Скрытый текст:
Учитывать:

1. Время суток приступа
2. Время года приступа
3. Характер приступа

Вот информация к размышлению:
Барик писал(а): Мелатонин эффективно используется для уменьшения судорог у собак, что захватить между 11:00 вечера и 6:00 утра.
URSA писал(а): Ночные приступы протекают на фоне теоретически многократного увеличения мелатонина в ночные часы. Между тем такие исследования до настоящего времени не проводилось.
А вот уже провели исследования и выяснии - что это НЕ так
URSA писал(а):у больных с ночными припадками ночная экскреция мелатонина оказалась практически в 2 раза ниже, чем у больных с дневными
URSA писал(а): Сезонность выработки мелатонина у животных является общепризнанным фактом и с ним связывают циклы размножения.
Иными словами, в течение разного времени года мелатонин в организме собаки присутствует в разных количествах - а не только днем / ночью. Отсюда сезонность припадков (графики есть в статье на форуме). Далее -
URSA писал(а): Большинство как экспериментальных, так и клинических работ указывают на противосудорожные свойства мелатонина.
НО
URSA писал(а): мелатонин неэффективен при пентилентетразол- индуцированных судорогах. В связи с этим предполагается его возможная потенциальная роль при «grand mal» эпилепсии
Понятно, что в противопоказания надо внести эпилепсию - тонкости, какие именно припадки у собаки - это в большинстве своем гадания. Но владелец может для себя решить - если у собаки ночные / утренние припадки - есть смысл рискнуть с мелатонином.
URSA писал(а): Таким образом, у больных фокальной симптоматической эпилепсией:
=сохраняется правильный циркадный ритм секреции мелатонина, аналогичный группе здоровых;
=у пациентов с ночными припадками ночная экскреция мелатонина в 2 раза ниже, чем у пациентов с дневными припадками;
=в весеннее время года вечерняя экскреция 6 СОМТ увеличивается; концентрация утреннего уринарного 6-СОМТ выше на фоне противосудорожной терапии препаратами вальпроевой кислоты по сравнению с карбамазепином;
=эпилептические припадки провоцируют снижение концентрации мелатонина в организме, о чем свидетельствует снижение концентрации уринарного 6 СОМТ, а назначение адекватной противосудорожной терапии увеличивает его содержание.
Последний раз редактировалось URSA 03 мар 2017, 02:50, всего редактировалось 1 раз.
Yukiko
Сообщения: 1362
Зарегистрирован: 23 окт 2015, 16:22
Откуда: Санкт-Петербург
Благодарил (а): 14091 раз
Поблагодарили: 13946 раз

МЕЛАТОНИН

Сообщение Yukiko » 03 мар 2017, 00:22 #9

Откуда берется мелатонин

Гормон мелатонина вырабатывается шишковидной железой, расположенной внутри серого вещества.
Некоторые функции этого гормона хорошо известны. Например, все знают, что мелатонин вырабатывается только в темноте, но действует не как снотворное, а как регулятор сна и бодрствования.

Но это не значит, что организм секретирует мелатонин только в полной темноте. Выработка мелатонина начинается каждый вечер, как только уменьшается солнечное освещение.

Часто задаваемые вопросы

Вопрос. Каково время выработки мелатонина?
Ответ. Приблизительно от начала выделения мелатонина шишковидной железой, до завершения процесса проходит 8-10 часов.

Вопрос. В какое время вырабатывается мелатонин?
Ответ. Как уже было сказано, мелатонин начинает вырабатываться с наступлением сумерек, и его «производство» прекращается ранним утром, с первыми лучами солнца.

Так, для Москвы, в июле месяце, у здоровых людей, мелатонин секретируется с 20.00 вечера до 5.30 утра. В январе, с 16.00 до 8.00.
Но точно, минута в минуту, сказать, когда начинает вырабатываться мелатонин, нельзя хотя бы потому, что у каждого человека, организм функционирует индивидуально.

Вопрос. Как повысить мелатонин?
Ответ. Есть пять несложных способа, повысить уровень мелатонина в организме.

1. Каждый день несколько часов проводить на открытом воздухе.
10 минут под яркими лучами солнца днем, помогают организму вырабатывать больше мелатонина ночью. К тому же 10 минутная солнечная ванна, на 50% снижает риск заболеть любым видом рака.

2. За два часа до сна съесть один банан, апельсин или кусочек ананаса.
Одно исследование показало, что эти фрукты увеличивают секрецию мелатонина. Однако не следует забывать, что как в банане, так в апельсине и ананасе много сахара, потому, слово «один» надо воспринимать в прямом смысле.

3. Во второй половине дня выпивать рюмочку вишневой наливки.
В маленьком стаканчике вишневой наливки в 15 раз больше природного мелатонина, чем в любом другом фрукте.

4. Ввести в свой рацион продукты богатые магнием.
Речь идет об авокадо, креветках и шпинате.

5. Спать в затемненной комнате.
Следует знать, что ночью, даже свет от телевизора или компьютера способен заблокировать синтез мелатонина в организме.
Yukiko
Сообщения: 1362
Зарегистрирован: 23 окт 2015, 16:22
Откуда: Санкт-Петербург
Благодарил (а): 14091 раз
Поблагодарили: 13946 раз

МЕЛАТОНИН

Сообщение Yukiko » 04 мар 2017, 18:33 #10

В начале XX в. невролог О.Марбург предположил, что эпифиз - верхний придаток мозга, выделяет какое-то вещество, угнетающее функции гипоталамуса (важнейшей структуры в глубине мозга, управляющей нижним придатком мозга, гипофизом) и, как следствие - развитие репродуктивной системы. Примерно тогда же установили, что эпифиз содержит субстанцию, вызывающую депигментацию (побледнение) кожи головастиков. Через 40 лет этот факт сыграл решающую роль в открытии мелатонина. Интересно, что первооткрыватель мелатонина Лернер впервые описал и его седативный (успокоительный) эффект при введении человеку.

Несколько лет назад появились многочисленные публикации о “безвредности” и даже необходимости постоянного возмещения возрастной “нехватки” мелатонина. Это якобы должно улучшить общее состояние здоровья пожилых людей и продлить жизнь [6]. Такое совершенно необоснованное с позиций современных знаний представление привело к беспрецедентному в истории фармацевтики явлению: в США гормон человека - синтетический мелатонин - был рекомендован в качестве пищевой добавки. Бесконтрольное по сути использование препарата, повышающее его концентрацию в десятки, сотни и даже тысячи раз по сравнению с естественным ночным уровнем, может не только нарушить суточный ритм и цикл сон-бодрствование, но и вызвать общую эндокринную недостаточность из-за неадекватного и чрезмерного торможения гормонов гипофиза и периферических эндокринных желез тогда, когда в подобном торможении уже нет нужды. Говоря другими словами, чрезмерная еженощная концентрация мелатонина может ухудшить здоровье и укоротить жизнь - т.е. привести к результатам, прямо противоположным тем, которые декларируются адептами “мелатонинового чуда”!
Мелатонин абсолютно не токсичен, что способствовало его применению в очень больших, так называемых фармакологических дозах (от миллиграммов до граммов), далеких от физиологических (они составляют, как уже говорилось, десятые доли миллиграмма). Некоторые фирмы, поставляющие синтетический мелатонин на фармацевтический рынок, в том числе на российский, перешли на расфасовку мелатонина исключительно в дозах 3 и 5 мг активного вещества на таблетку или капсулу. Однако только прием физиологических доз препарата (0.1-0.3 мг), обеспечивающих подъем мелатонина в плазме крови до 50-120 пг/мл (средний ночной уровень у взрослых), вызывает мягкий снотворный эффект. Во многих случаях у людей, страдающих бессонницей, малые дозы мелатонина улучшают ночной сон, не изменяя его структуры. Это говорит о том, что больничным и аптечным учреждениям необходимо отказаться от закупок коммерческого мелатонина и использовать препарат в расфасовке по 0.1-0.3 мг.
(источник: http://www.nedug.ru/library/%D1%81%D1%8 ... Lr0Kx-YGbl)
Аватара пользователя
URSA
Сообщения: 2244
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 14495 раз
Поблагодарили: 7224 раза

МЕЛАТОНИН

Сообщение URSA » 22 фев 2018, 10:04 #11

Роль мелатонина в эпилептогенезе

Секерина А. Ю., Балакирева О. С., Володкевич А. Л., Борисов А. В. Роль мелатонина в эпилептогенезе // Молодой ученый. — 2015. — №7. — С. 316-317

Рассмотрены современные аспекты эпилептогенеза и приведены результаты отечественных и зарубежных клинических исследований. Показана роль мелатонина в эпилептогенезе и возможность его эффективности в качестве дополнительного средства при лечении эпилепсии.
 Скрытый текст:
Несмотря на множество противоэпилептических препаратов в настоящее время 30 % пациентов продолжают припадки. Эта группа больных требует более агрессивного лечения, так как монотерапия препаратами выбора не в состоянии контролировать приступы, а политерапия часто приводит к ряду нежелательных последствий. В последнее время мелатонин все чаще рассматривается в качестве противоэпилептического средства.

Влияние применения мелатонина в лечении эпилепсии на сегодняшний день изучено недостаточно, однако многие исследования подтверждают его эффективность в качестве противоэпилептического средства.

В основе развития всех форм эпилепсии лежат изменения биоэлектрической активности, связанные с особенностями метаболических процессов в головном мозге (наследственно обусловленными или приобретенными). Важная роль в индукции эпилепсии принадлежит ГАМК-ергической и глутаматергической системам. Из-за увеличения активности возбуждающей глутаматергической системы и снижения активности тормозящей ГАМК-ергической системы повышается возбудимость нейронов и происходит снижение порога судорожной готовности.

Мелатонин является гормоном эпифиза, синтезируется из триптофана с образованием промежуточного нейромедиатора серотонина. Противоэпилептические эффекты мелатонина заключаются в ингибировании глутаматных рецепторов, повышении концентрации ГАМК и подавлении внутриклеточной аккумуляции ионов кальция, что способствует снижению эпилептической активности головного мозга.

Уровень мелатонина низкий у грудных детей, затем он повышается к 5-летнему возрасту и снижается в пубертатный период почти на 75 %, во взрослом периоде концентрация близка к стабильной. Период максимального снижения мелатонинобразующей функции эпифиза соответствует максимальной частоте заболеваемости эпилепсией.

Был проведен анализ литературных данных о клиническом исследовании 256 больных эпилепсией (52,3 % — мужчины, 47,7 % — женщины), средний возраст которых 34,64±0,86 года. На основе мультифакторного анализа клинических данных было выделено три группы больных, которые различались по тяжести симптоматики и течению эпилепсии и не имели существенных отличий по этиологии заболевания, половому и возрастному составу:

1-я группа — больные с неблагоприятным, прогредиентным течением заболевания;
2-я группа — больные с благоприятным, стабильным течением заболевания;
3-я группа — больные с дебютом эпилепсии.

У всех обследованных больных выявлено достоверное снижение утренней секреции мелатони- на в среднем на 25,6 % от показателей в контрольной группе (p < 0,001). Установлено, что уровень мелатонина существенно отличается у больных разных групп: наиболее низкие значения отмечены в 1-й группе больных (снижение на 35,5 %, p < 0,001), во 2-й группе дефицит мелатонина выражен меньше (снижение на 22 %, p < 0,001), а в 3-й не выявлено статистически достоверного отличия средних показателей от контроля [1].

Первый клинический случай применения мелатонина описан у девочки 1,5 месяцев с тяжёлой миоклонической эпилепсией, которая не купировалась «традиционными» противоэпилептическими препаратами. В возрасте 29 месяцев пациентка находилась в прекоматозном состоянии, и в это время к противоэпилептической терапии был добавлен мелатонин. После лечения комбинацией мелатонина и фенобарбитала удалось добиться контроля над приступами [2].

Таким образом мелатонин способствует снижению возбудимости нейронов и снижению эпилептический активности головного мозга. Исследования показывают наличие корреляции между снижением уровня мелатонина и тяжестью клинических проявлений эпилепсии.

У пациентов, в том числе имеющих резистентность к базовым противоэпилептическим средствам, было зафиксировано снижение судорожной активности, что дает основание предполагать, что мелатонин может быть эффективен в качестве дополнительного средства при лечении эпилепсии.

(для перехода к материалу-источнику нужно нажать на заголовок статьи = прямая ссылка)
Последний раз редактировалось URSA 22 фев 2018, 10:23, всего редактировалось 1 раз.
Аватара пользователя
URSA
Сообщения: 2244
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 14495 раз
Поблагодарили: 7224 раза

МЕЛАТОНИН

Сообщение URSA » 22 фев 2018, 10:19 #12

Сравнение мелатонин-содержащих препаратов

=Рассмотрены препараты мелатонина:

1. Мелаксен
2. Меларена
3. Циркадин

=Сравнительная таблица
=Клиническая эффективность или плацебо?
=Меры предосторожности и противопоказания
=Стоимость
 Скрытый текст:
Мелатонин — гормон, который выделяется эпифизом. За то что, он принимает участие в регуляции суточных биоритмов, его еще называют «гормоном сна». Однако круг обязанностей этого гормона гораздо шире. Он участвует в:

* регуляции циклов овуляции и наступлении менопаузы у женщин,
* антиоксидантной защите организма,
* иммуномодуляции,

* терморегуляции,
* регуляции артериального давления,
* регуляции липидного обмена,
* процессах памяти и старения.

Недавно установили, что некоторые онкологические заболевания связаны с недостатком мелатонина. По данным Медицинского центра Университета Мэриленда у женщин с раком молочной железы и у мужчин с раком предстательной железы уровень этого гормона ниже, чем у здоровых людей.

Эпифиз (шишковидная железа) находится в глубинных структурах головного мозга. Этот орган окружен мистическим ореолом, некоторые считают его «третьим глазом». Доля правды в этом есть, поскольку он напрямую реагирует на свет. От сетчатки глаза по зрительному нерву сигнал об освещенности передается в гипоталамус, откуда по нервным путям ствола мозга и симпатическим нервам попадает в эпифиз.

Взаимосвязь между световым сигналом и выработкой мелатонина обратная. Есть свет — нет выработки гормона. Как только стимуляция сетчатки уменьшается, симпатические нервы начинают выделять норадреналин, который вызывает секрецию мелатонина в кровь.

Продукция мелатонина в темное время суток увеличивается в 25–30 раз. У людей с нарушенным сном уровень гормона обычно низкий, поэтому препараты на основе мелатонина являются логичным решением проблемы бессонницы.

3 популярных препарата на основе мелатонина
МЕЛАТОНИН - 1.jpg
Считается, что эпизодические проблемы со сном испытывает больше 50% населения, особенно в пожилом возрасте. Хроническое расстройство сна, которая называется инсомния (бессонница), испытывает около 10-20% людей. Для ее лечения препараты мелатонина стали популярными в середине 1990-х годов. Установлено, что их прием уменьшает время, необходимое для засыпания, и снижает количество ночных пробуждений.

Ниже рассмотрено, в каких препаратах содержится мелатонин, и дана их краткая характеристика. Мы предлагаем рассмотреть три лекарства, которые вам чаще всего могут предложить в аптеке: Мелаксен, Меларена и Циркадин. Давайте узнаем, чем они отличаются?

«Мелаксен» — импортное средство с мелатонином

Мелаксен содержит 3 мг мелатонина. Его выпускает фирма Юнифарм (США) в виде таблеток. В инструкции особо указано, что препарат можно применять при смене часовых поясов для улучшения адаптации и профилактики десинхроноза. Это бывает тогда, когда люди совершают перелеты и «перепрыгивают» сразу через 8–10 часовых поясов. В таких случаях может возникать так называемый «jet lag» или синдром реактивной задержки, поэтому рекомендуется принимать препарат, содержащий мелатонин, за 1 день до путешествия и в следующие 5 дней.

Интересный факт установили при наблюдении за пассажирами дальних авиарейсов. Оказалось, что мелатонин значительно уменьшал синдром реактивной задержки, когда принимался при полетах на восток, но был менее эффективен на западных рейсах. Другое исследование показало, что гормон оказывает действенную помощь только при употреблении за один день до перелета.

«Меларена» — российский аналог Мелаксена

Его выпускает фирма Макиз-Фарма в виде таблеток с дозировкой мелатонина:

* по 0,3 мг,
* по 3 мг.


По инструкции, основными показаниями для приема таблеток в меньшей (0.3 мг) дозировке является:

* метеочувствительность,
* утомляемость,
* десинхроноз.

Для случаев, требующих более высоких концентраций (3 мг) мелатонина при:

* расстройстве цикла сон–бодрствование,
* десинхронозе, вызванном перелетами или работой в ночную смену,
* применяют таблетки с большей дозой гормона.

«Циркадин» — препарат мелатонина пролонгированного действия

Циркадин позиционируется как мелатонин-содержащий аналог Меларены и Мелаксена, обладающий пролонгированным действием. В его составе содержится 2 мг действующего вещества в специальной форме. Производитель — фирмы SwissCo Servises (Швейцария) или Catalent Germany Schorndorf (Германия) для RAD Neurim Pharmaceuticals EEC (Великобритания).

«Изюминка» препарата состоит в том, что по своему действию он отвечает физиологическому профилю секреции мелатонина в организме. Об этом препарате известно, что он был специально разработан для лечения бессонницы у пациентов в возрасте 55 лет и выше. Жалобы на плохое качество сна в этом возрасте нарастают, поэтому требовалось создать препарат, сочетающий терапевтическую эффективность и безопасность. Эта задача не так проста.

Дело в том, что если принимать мелатонин извне, он быстро поглощается и усваивается организмом. Уже через 0,5–2 часа его доза резко снижается. Например, для Мелаксена период полувыведения мелатонина составляет 0,5–1 ч. Поддержание в течение ночи физиологических концентраций, достаточных для хорошего сна, требует либо многократного приема мелатонина, либо его постепенного высвобождения из лекарственного препарата. В первом случае увеличивается риск передозировки, привыкания к препарату и ухудшения функции печени, которая метаболизирует мелатонин.

Из препарата Циркадин гормон выделяется в кишечнике медленно, тем самым подражая физиологическим закономерностям секреции мелатонина. Максимальные концентрации его в крови появляются через 2,6 часа после приема и сохраняются в течение 3,5 часов до снижения, охватывая весь ночной период. При этом дозировка мелатонина в Циркадине на 1 мг меньше, чем в Мелаксене, а действие – пролонгированное.

Пациентам рекомендуется принимать препарат за 1–2 часа до привычного времени сна и предпочтительно от 21.00 до 23.00 часов. Это нужно, чтобы:

* синхронизировать уровень экзогенного мелатонина с природными биоритмами;
* обеспечить полный охват ночного сна лекарственным средством.

Плацебо-контролируемые клинические испытания Циркадина продемонстрировали, что при его приеме улучшается засыпание, причем этот эффект был сравним с некоторыми снотворными. Однако в отличие от них, препарат не оказывал влияния на когнитивные и психомоторные навыки, не вызывал зависимости или побочных явлений.
МЕЛАТОНИН - 2.png
Мелатонин: спасение от бессонницы или плацебо?

Многочисленные научные исследования подтверждают, что таблетки для сна с мелатонином хорошо проявляют себя у людей с первичным расстройством сна. Мета-анализ данных 2013 года на примере 1683 пациентов с бессонницей продемонстрировал уменьшение времени засыпания и увеличение общего времени и качества сна у пациентов, принимавших гормон, по сравнению с плацебо.

Однако существуют и противоположные данные. В плацебо-контролированном исследовании, проведенном в 2003 году в Канаде, показано, что эффективность сна и общее его время у пациентов, до этого принимавших бензодиазепины (снотворное), не имели статистически достоверных отличий между группами мелатонина в двух дозировках (0,3 и 3 мг) и плацебо. Возможно, после систематического применения снотворных средств действие мелатониновых препаратов снижается.

Осторожно: гормон!

Не забывайте, что любые гормональные средства, в том числе и мелатониновые, нужно принимать с осторожностью. Рекомендации по приему препаратов должен давать врач. Мелатонин-содержащие средства обычно не используют на регулярной основе, так как их долгосрочное употребление приводит к нарушениям гормонального баланса.

Мелатонин влияет на уровни гонадотропных и половых гормонов. У женщин высокий уровень этого вещества может оказывать контрацептивное действие. У мужчин на фоне его приема может снижаться количество сперматозоидов и их подвижность. Как мужчины, так и женщины, могут испытывать снижение либидо.

Препараты мелатонина могут вызвать сонливость днем, поэтому нужно проявлять осторожность при вождении машины и на опасных производствах. Этот побочный эффект можно исправить путем снижения дозировки.

Передозировка мелатонина может вызывать перемены настроения, головокружение, депрессию. Поэтому пациентам, склонным к таким реакциям, совершенно необходимо принимать лекарство только под присмотром врача.

Людям, страдающим гипотонией, атеросклерозом и диабетом тоже нужно быть осторожными. Мелатонин влияет на уровень холестерина, может уменьшать артериальное давление, увеличивать уровень глюкозы в крови и снижать чувствительность к инсулину.

Общие противопоказания к приему мелатонина: беременность и ГВ, сверхчувствительность, сахарный диабет, эпилепсия, аллергия, аутоиммунные заболевания, лимфома, лимфогранулематоз, миелома, лейкоз, выраженная почечная недостаточность.

Стоимость препаратов

Упаковка Мелаксена (24 табл.) стоит около 700 руб. Упаковка отечественного препарата Меларена содержит большее количество таблеток (30 табл.), но цена ее приблизительно в 2,5 раза меньше. Циркадин расфасован в упаковки по 21 таблетке. Стоимость ее находится в пределах от 750 до 850 руб.

(для перехода к материалу-источнику нужно нажать на заголовок статьи = прямая ссылка)
Аватара пользователя
URSA
Сообщения: 2244
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 14495 раз
Поблагодарили: 7224 раза

МЕЛАТОНИН

Сообщение URSA » 22 фев 2018, 11:10 #13

Мелатонин (Мелаксен) в неврологической практике

Я.И.Левин ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздравсоцразвития РФ
«CONSILIUM MEDICUM» »» ТОМ 14 № 2

С учетом многообразия биологических эффектов мелатонина ясно, что далеко не все его возможности активно используются в современной неврологии и его перспективы представляются оптимистичными.

как работает механизм свет / темнота при выработке мелатонина
рассмотрены действия мелатонина / мелаксена при:
биологические эффекты мелатонина
Нарушения цикла «сон-бодрствование»
Мозговой инсульт
Хроническая церебральная сосудистая недостаточность
Эпилепсия
Паркинсонизм
Фибромиалгия
 Скрытый текст:
XXI в. вполне уместно назвать веком мелатонина и мелатониномиметиков с учетом все возрастающей роли в современной медицине самого мелатонина и создания новых поколений гипнотиков и антидепрессантов, воздействующих на мелатониновые церебральные рецепторы.

Мелатонин N-ацетил-5-метокситриптамин) представляет собой индольное соединение и вырабатывается эпифизом, сетчаткой и кишечником. Его метаболизм представлен на рис. 1.
МЕЛАТОНИН - 1.png
Хорошо изучены основные этапы биосинтеза мелатонина и временная динамика его образования (рис. 2). Синтез мелатонина осуществляется в эпифизе, его источником служит триптофан, который поступает в пинеалоциты из сосудистого русла и через 5-окситриптофан превращается в серотонин. Лимитирующим фактором в синтезе гормона служит активность фермента арилалкиламин-N-ацетилтрансферазы (AANAT), контролирующего образование предшественника - N-ацетилсеротонина, в дальнейшем при участии гидрокси-индол-О-метилтрансферазы (ГИОМТ), превращающегося в сам мелатонин.

Принципиально важным является факт циркадианной (околосуточной) периодичности выработки в пинеалоците биологически активных соединений. Синтез мелатонина эффективно происходит только с наступлением темноты и резко снижается в светлую фазу суток - факт, впервые показанный R.Wurtman в 1960 г. Достаточно короткого светового импульса (силой 0,1-1 лк), чтобы подавить этот процесс. В дневные часы в ткани железы, напротив, накапливается серотонин.

Дневной ритм продукции мелатонина зависит от активности AANAT в сетчатке, которая в свою очередь зависит от ионов кальция, дофамина и γ-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Сетчатка является независимым и важным местом продукции мелатонина, по содержанию которого она стоит на втором месте после эпифиза. По-видимому, сетчатке принадлежит определенная роль в поддержании уровня плазменного мелатонина в случае ослабления эпифизарной активности.

Предполагается, что дофамин (биохимический аналог света) передает пигментному эпителию сигнал о свете, а мелатонин (биохимический аналог темноты) - о темноте, причем баланс между этими двумя нейрогормонами регулирует функцию пигментного эпителия при изменении адаптации.

На образовании мелатонина заметно сказывается целый ряд внешних и внутренних факторов. Особенно значима длина фотопериода, поскольку величина секреции находится в обратных отношениях с продолжительностью светового дня.

В случае инверсии светового режима через несколько суток извращается и суточная динамика уровня мелатонина.

Повреждение любого звена пути регуляции синтеза гормона, начиная с сетчатки, приводит к снижению ночной секреции мелатонина, распаду циркадианного ритма на отдельные ультрадианные составляющие. Из эндогенных факторов существенное значение могут иметь характер гормональной активности, особенно состояние гонад, а также возраст. Из-за возрастной инволюции железы наблюдается прогрессивное снижение амплитуды и величины секреции гормона на протяжении суток.

Мелатонин является многофункциональным гормоном, что определяется в том числе и значительной представленностью его рецепторов в разных образованиях головного мозга. Наиболее высоки уровень гормона и плотность мелатониновых рецепторов (МТ1, МТ2 и МТ3) в переднем гипоталамусе (преоптическая, медиобазальная области), за которыми следуют промежуточный мозг, гиппокамп, стриатум и неокортекс. Через эти рецепторы мелатонин способен ограничивать поведенческие нарушения, обусловленные стрессом, прямо вмешиваясь в работу эндокринных центров гипоталамуса и неэндокринных стрессорганизующих структур мозга.

Мелатониновые рецепторы описаны в различных эндокринных органах, начиная с гонад, где их содержание особенно велико, и кончая надпочечниками. Значительная плотность специализированных рецепторов обнаружена и в клетках самого эпифиза.

Повышение концентрации мелатонина в крови с наступлением темноты снижает у человека температуру тела, уменьшает эмоциональную напряженность, индуцирует сон, а также незначительно угнетает функцию половых желез, что отражается в задержке пролиферации опухолевых клеток молочной и предстательной желез. Мелатонин участвует в гормональном обеспечении околосуточного и сезонного периодизма поведенческой активности.
МЕЛАТОНИН - 2.png
Мелатонин является одним из самых мощных эндогенных антиоксидантов, а также обладает протективными свойствами в отношении свободнорадикального поражения ДНК, белков и липидов.

Мелатонин способен связывать свободные радикалы (гидроксил, свободный кислород, пероксинитрит и т.д.) и стимулировать активность антиоксидантной системы (ферменты супероксид дисмутаза, глутатион пероксидаза, глутатион редуктаза, глюкозо-6-фосфат дигидрогеназа).

Мелатонин обеспечивает защиту клеток мозга по меньшей мере двумя способами: разложением пероксида водорода до воды и утилизацией свободных гидроксильных радикалов.

Доказанные биологические эффекты мелатонина многообразны: снотворный, гипотермический, антиоксидантный, противоопухолевый, адаптогенный, синхронизационный, антистрессовый, антидепрессантный, иммуномодулирующий.

В настоящее время роль мелатонина эпифиза в таких явлениях, как внутрисуточная и сезонная ритмика, сон-бодрствование, репродуктивное поведение, терморегуляция, иммунные реакции, внутриклеточные антиокислительные процессы, старение организма, опухолевый рост и психиатрические заболевания, -представляется несомненной.

Исходя из перечисленных биологических эффектов мелатонина, следует предположить его важную роль в терапии многих неврологических заболеваний.

Нарушения цикла «сон-бодрствование»

Первые прямые исследования действия мелатонина на сон человека с использованием полиграфической регистрации были выполнены в 1970-е годы. Испытуемым вводили внутривенно большие дозы мелатонина - от 50 мг до 1 г.

Результаты таких исследований были противоречивы: вечернее внутривенное введение 50 мг мелатонина здоровым испытуемым вызывало приступ сонливости и значительно сокращало период засыпания без изменений структуры ночного сна; при утреннем и вечернем оральном приеме такой же дозы сонливость не наступала; вечерний пероральный прием 80 мг мелатонина на фоне инсомнии, вызванной предъявлением звукового шума, значительно улучшал структуру ночного сна.

Ежедневный прием 1 г мелатонина в течение 6 дней увеличивал представленность II стадии медленного сна у здоровых испытуемых, снижал представленность IV стадии и увеличивал плотность быстрых движений глаз во время периодов быстрого сна.

В серии исследований P.Lavie и соавт. (1994, 1995 г.) мелатонин (5 мг) достоверно ускорял засыпание, увеличивал представленность II стадии в последующем сне независимо от времени его приема и удлинял продолжительность сна.

В наших исследованиях (А.М.Вейн, Я.И.Левин и соавт. 1998-1999) проведено изучение действия ежевечернего приема Мелаксена (содержит 3 мг мелатонина) в течение 5 дней на субъективную оценку качества ночного сна у 40 больных первичной инсомнией (возраст 25-75 лет).

Считали себя «совами» ½ испытуемых и ½ - «жаворонками». Жаловались на трудности засыпания 90% человек, на частые ночные пробуждения -70%, на поверхностный сон - 60%, на трудности засыпания после пробуждения среди ночи - 50%, на ранние утренние пробуждения - 65%.

В качестве причины инсомнии испытуемые чаще всего называли жизненные события и стресс, 2/3 из них уже имели опыт применения снотворных, как правило бензодиазепинов. За неделю до начала исследований все испытуемые прекращали прием любых снотворных и успокоительных препаратов. До и после применения Мелаксена пациенты заполняли анкеты субъективной балльной оценки сна.

Полученные данные подвергались математическому анализу с применением методов непараметрической статистики. Обнаружено достоверное улучшение субъективных показателей сна по группе в целом, причем наиболее выражено - в ускорении засыпания. Это важный показатель эффективности Мелаксена в качестве снотворного, неоднократно ранее описанный в литературе.

В целом эффективность Мелаксена как снотворного была оценена и врачами, и пациентами одинаково и составила по 5-балльной шкале 3,55.

Безопасность Мелаксена оказалась очень высокой; ее также оценили одинаково в 4,9 балла, что означает, что Мелаксен практически не дает побочных эффектов и осложнений. При разделении испытуемых на 2 возрастные группы - до 40 лет (20 человек) и старше (20 человек) было обнаружено, что эффективность Мелаксена одинакова в 2 группах.

При разделении испытуемых на 2 группы по эффекту воздействия Мелаксена на сон - «слабую» (медиана суммарной балльной оценки качества сна возросла не более чем на 3 единицы, 20 человек) и «сильную» (возрастание более чем на 3 балла, 20 человек) - обнаружено, что во 2-й группе достоверно преобладали испытуемые с исходно более резко выраженными субъективными нарушениями сна. Это означает, что чем хуже исходные субъективные показатели сна, тем сильнее положительное влияние Мелаксена.

Согласно гипотезе А.Борбели (Borbely) и соавт. (1988 г.), циркадный и гомеостатический «осцилляторы» являются независимыми друг от друга, так что состояние человека в каждый данный момент является результатом «алгебраического суммирования» воздействия этих двух механизмов. В настоящее время теория Борбели является общепризнанной для описания состояний бодрствования и медленного сна, хотя и остается неприменимой для описания быстрого - парадоксального сна.

В соответствии с этой концепцией и исходя из корреляции между субъективно ощущаемым и объективно подтвержденным ежевечерним нарастанием сонливости, с одной стороны, и началом роста уровня мелатонина в крови - с другой, предполагается, что циркадные осцилляции человека, его «биологические часы», определяются деятельностью двух реципрокных механизмов - выбросом мелатонина эпифизом и ритмической импульсацией нейронов супрахиазмального ядра (СХЯ).

По мнению ряда авторов, роль мелатонина состоит скорее в открытии так называемых «ворот сна» (sleep gates), в создании «предрасположенности ко сну», в торможении механизмов бодрствования, чем в прямом воздействии на сомногенные структуры.

Открытию «ворот сна» предшествует период повышенной активации человека - так называемый «запретный период» («запретная зона» - forbidden zone) для сна, который довольно резко сменяется «открытием ворот». Имеются некоторые свидетельства в пользу предположения о том, что эта «запретная временная зона» сна представляет собой пик ежедневного цикла бодрствования, поскольку сочетается с суточным пиком температуры тела. Начало секреции мелатонина у человека, приходящейся обычно на середину «запретного периода», способствует сглаженному, плавному переходу от бодрствования ко сну.

Однако возникает вопрос: связаны ли мягкие седативные и гипногенные эффекты мелатонина с его прямым воздействием на мозговые системы поддержания бодрствования и механизмы медленного сна или же они лишь отражают способность мелатонина вызывать фазовый сдвиг циркадного осциллятора? Похоже, что оба эффекта имеют место при введении физиологичных доз мелатонина, причем они могут алгебраически суммироваться друг с другом в зависимости от момента введения.

Из-за высокой насыщенности СХЯ и прилежащих областей преоптической области высокоаффинными рецепторами мелатонина этот гормон наряду с рядом других физических (яркий свет) и биохимических факторов (в числе последних - нейромедиаторы глутаминовая кислота и серотонин, а также нейропептиды NPY - «нейропептид тирозин» и SP - «вещество П») способен оказывать мощные модулирующие воздействия на активность главного осциллятора в организме млекопитающих.

Если мелатонин вводится в утренние часы, то он вызывает задержку циркадной фазы, а если в вечерние - то, наоборот, сдвиг фазы «вперед». Эти фазовые сдвиги у человека не превышают 30-60 мин/сут. Таким образом, путем ежедневного приема мелатонина можно добиться сдвига суточного цикла «активность-покой» на несколько часов в ту или другую сторону, что бывает необходимо при трансмеридиональных перелетах или сменной работе.

Инсульт

Мозговой инсульт, как правило, приводит к грубым расстройствам ночного сна. Эти расстройства проявляются изменениями как его структуры, так и циркадных характеристик. Если в первом случае имеют место качественные изменения, проявляющиеся серьезными нарушениями механизмов генерации и поддержания сна, то во втором - либо сон становится полифазным, либо происходит его инверсия (смещение цикла «сон-бодрствование»).

Нами (А.М.Вейн, Я.И.Левин, РЛ.Гасанов, 2000) проведено изучение действия ежевечернего перорального приема Мелаксена в течение 10 дней на субъективную оценку качества ночного сна и его объективные характеристики у 15 больных в острейшем периоде ишемического инсульта.

Их показатели сравнивались с таковыми у 15 здоровых добровольцев (контроль), соответственно подобранных по полу и возрасту. Все исследуемые прошли клинико-неврологическое обследование. Для объективизации динамики восстановления применяли также Скандинавскую шкалу инсульта.

С помощью анкетных методов подробно уточняли сомнологический анамнез, субъективную оценку сна, уровень депрессии (опросник Бэка), личностной и реактивной тревоги (шкала Спилбергера). До и после 10-дневного приема препарата проводилась полисомнография c регистрацией электроэнцефалограммы, электроокулограммы и электромиограммы. Анализ структуры сна проводился с помощью программы Центра сомнологических исследований, где кроме стандартных параметров изучается сегментарная структура сна.

У всех больных регистрировались расстройства сна разной степени выраженности.

Исследования показали, что в результате приема Мелаксена у больных отмечались: достоверное уменьшение длительности засыпания (с 35 до 21 мин), представленности I стадии -дремоты (с 12 до 8%), количества сегментов (с 89 до 66), увеличение времени II стадии - (с 32 до 44%). Индекс качества сна (интегративный показатель; чем он ниже, тем лучше структура сна) снижался с 29 до 24. Однако на фоне улучшения этих показателей сна имело место некоторое снижение длительности фазы быстрого сна (с 17 до 13%), при этом длительность глубокого медленного сна («дельта-сна») изменялась незначительно (с 18 до 20%).

Особенностью Мелаксена являлось также то, что при инверсии сна (3 пациента) он восстанавливал нарушенный биоритм «сон-бодрствование». Отмечалось также достоверное снижение уровня депрессии. Личностная и реактивная тревожность оставалась без динамики. В неврологической картине динамики не наблюдалось, что, по-видимому, связано с недостаточностью этого срока для выявления положительных сдвигов. Сделан вывод, что Мелаксен оказывает положительное влияние на качество сна при его нарушениях, вызванных мозговым инсультом.

Но не только улучшение цикла «сон-бодрствование» делает Мелаксен интересным для применения у больных с инсультом. Целый ряд исследований (как экспериментальных, так и клинических) выявляет важнейшие свойства мелатонина для лечения этих пациентов:

1. Мелатонин увеличивает церебральную реперфузию у крыс с экспериментальной артериальной окклюзией.
2. Мелатонин уменьшает мозговой отек у крыс с экспериментальным инсультом.
3. Мелатонин повышает нейропластичность в условиях стресса, вызванного экспериментальным инсультом.
4. При врожденной гипоплазии эпифиза повышается риск мозгового инсульта и инфаркта миокарда
5. Изменения иммунного статуса при инсульте, возможно, связано с нарушенной ночной секрецией мелатонина.
6. Мелатонин повышает нейропластичность у пожилых.


Хроническая церебральная сосудистая недостаточность

Инсомния серьезным образом модифицирует и отягощает клинические проявления и течение хронической церебральной сосудистой недостаточности (ХЦСН) и требует специального лечения. С этой целью проведено российское многоцентровое (в 23 неврологических центрах) открытое несравнительное исследование эффективности и безопасности препарата Мелаксен, содержащего 3 мг мелатонина.

С помощью клинико-неврологических и анкетных (анкета балльной оценки субъективных характеристик сна; шкала сонливости - Epworth; анкета для скрининга синдрома апноэ во сне; госпитальная шкала тревоги и депрессии) методов и протокола нарушений сна (www.sleepmed.ru) обследованы 2063 пациента с ХЦСН и инсомнией [средний возраст пациентов - 55,7±9,0 года; женщины - 74,1% мужчины - 25,8%; продолжительность нарушений сна 49,7±56,2 мес (от 1 до 480 мес)] до, в процессе (14-й день) и после (28-й день) лечения Мелаксеном. Мелаксен назначался однократно за 40 мин до укладывания в постель в рамках стандартной комплексной терапии.

Исследованные пациенты характеризовались низким баллом по анкете сна (14,4 балла, норма - более 21), повышенной дневной сонливостью (8,2 балла, норма -5 и менее), субклинически выраженными тревогой и депрессией (9,6 и 8,3 балла соответственно). На трудности поддержания сна жаловались 93,8% пациентов, раннее утреннее пробуждение - 86,5%, нарушенное засыпание - 80%, дневную сонливость - 70% и на полное отсутствие сна (по мнению больных) - 8%.

На фоне лечения Мелаксеном уже во время 2-го визита суммарная балльная оценка субъективных характеристик сна возрастала на 36,6 и 57,7% по окончании лечения, составляя 22,7 балла. При этом уже ко 2-му визиту достоверно снижались баллы по шкалам дневной сонливости (6,4 балла), апноэ, тревоги (6,1) и депрессии (6,4). В конце лечения все перечисленные позитивные сдвиги усиливаются и нарастают.

Все пациенты завершили курс терапии. Пациенты и врачи практически одинаково оценивали эффективность и безопасность препарата. Проведенное исследование демонстрирует эффективность Мелаксена для лечения нарушений сна по типу инсомнии у больных с ХЦСН в условиях амбулаторной и стационарной практики, он хорошо переносится и не создает проблем в комплексной терапии этих пациентов.

Эпилепсия

Достаточное количество исследований свидетельствует о снижении ночной секреторной активности эпифиза у больных эпилепсией, при этом отмечаются более низкие уровни мелатонина у больных с частыми приступами.

Исследование содержания мелатонина у взрослых больных эпилепсией с оценкой вечерней (за 1 ч до сна), ночной концентрации (утром) экскреции мелатонина у 54 больных фокальной симптоматической эпилепсией в возрасте от 21 до 47 лет показало, что эпилептические припадки провоцируют снижение концентрации мелатонина в организме.

В отличие от здоровых субъектов пациенты обнаруживают также резкое усиление экскреции с мочой 6-сульфатоксимелатонина.

Таким образом, в результате подобных сдвигов складывающаяся в организме недостаточность мелатонина может быть одной из причин повышенной генерации в мозговой ткани свободных радикалов, которая неизменно сопутствует эпилептическому процессу.

Длительное применение противосудорожных препаратов повышает образование свободных радикалов, что ведет к оксидантному стрессу с последующей гибелью нейронов.

Повышение концентрации свободных радикалов само по себе ведет к прогрессированию заболевания (дегенерация нейронов в результате перекисного окисления липидов и снижения синтеза глутатиона в эпилептическом очаге).

С учетом описанных антистрессовых и антиоксидантных возможностей мелатонина становится понятной необходимость его применения у этих пациентов.

Мелатонин необходимо добавлять к базисной противосудорожной терапии и в связи с наличием у него нейропротективных свойств как ингибитора глутаматных рецепторов и активатора ГАМК-рецепторов.

Паркинсонизм

При болезни Паркинсона ночная секреция мелатонина значительно снижается. У больных паркинсонизмом применяли мелатонин в рамках комплексной терапии. Выявлены улучшение ночного сна, повышение уровня дневного бодрствования и снижение уровня дневной сонливости, а также некоторое повышение двигательных возможностей и снижение уровня депрессии.

Болезнь Альцгеймера

Показано, что при болезни Альцгеймера ночная секреция мелатонина резко снижается. Ряд исследований позволяет предположить позитивное влияние мелатонина (в рамках комплексной терапии этих пациентов) на хронобиологические расстройства, такие как инверсия цикла «сон-бодрствование».

Нарушение чувствительности МТ1-типа мелатонинергических рецепторов, возможно, участвует в снижении секреции таких нейропептидов, как вазопрессин и вазоинтестинальный пептид в центральной нервной системе при болезни Альцгеймера.

Фибромиалгия

Клиническая картина фибромиалгии складывается из мышечных болей, депрессии и инсомнии. Проведено изучение действия ежевечернего приема 1,5 мг мелатонина (Мелаксен) в течение 10 дней на субъективную

оценку качества ночного сна и его объективные характеристики у 11 больных фибромиалгией (А.М.Вейн, Я.И.Левин, И.Г.Ханунов, 1998-2000). Полисомнография подтвердила нарушения ночного сна в виде затрудненного засыпания, удлинения латентного периода поверхностного и парадоксального сна, подавления глубокого сна, уменьшения количества завершенных циклов сна, увеличения периодов бодрствования и движений во сне и т.д.

После завершения курса лечения отмечалось субъективное улучшение сна, подтвержденное полиграфической регистрацией: облегчение засыпания, укорочение периодов бодрствования внутри сна и т.д. Отмечались также улучшение самочувствия, снижение уровня депрессии и улучшение тонкой моторики рук в дневное время. Сделан вывод, что мелатонин оказывает положительное влияние на качество сна при его нарушениях. У этих же пациентов несколько снизился уровень боли и депрессия.

Заключение

С учетом описанного многообразия биологических эффектов мелатонина ясно, что далеко не все его возможности активно используются в современной неврологии и его перспективы представляются оптимистичными.

Индекс лекарственных препаратов:
Мелатонин: Мелаксен (ЮНИФАРМ, Инк.)

Список использованной литературы

1. Арушанян Э.Б. Эпифизарный гормон мелатонин и нарушения познавательной деятельности головного мозга. РМЖ. 2006; 9: 1657-63.
2. Арушанян Э.Б. Эпифизарный гормон мелатонин и неврологическая патология. РМЖ. 2006; 23: 1657-63.
3. Гасанов РЛ. Функционирование мозга в цикле «бодрствование-сон» у больных, перенесших мозговой инсульт. Ав-тореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2000.
4. Левин ЯИ. и др. Инсомния, современные диагностические и лечебные подходы. М., 2005.
5. Левин ЯИ. Мелатонин (мелаксен) в терапии инсомнии. РМЖ. Человек и лекарство. 2005; 13 (7): 498-501.
6. Левин Я.И. Мелатонин и сосудистые заболевания головного мозга. РМЖ. Неврология и психиатрия. 2008; 26: 1732-4.
7. Левин ЯИ. Нарушения сна. В кн: Национальное руководство по неврологии. Под ред. ЕИГусева, АНКоновалова, ВИ.Скворцовой,АБГехт. М: ГЭОТАР-Медиа, 2009; с.548-65.
8. Левин Я.И. Нейрофизиологические, нейрохимические, вегетативные и хронобиологические аспекты медицины сна. Рос. физиол. журн. им. ИМ.Сеченова. 2011; 97 (4): 388-403.
9. Олейникова О.М., Карева Е.Н., Богомазова М.А. и др. Эпилепсия и гормон эпифиза: современное состояние проблемы. Эпилепсия. 2011; 4:22- 7.
10. Табеева ГР, Левин ЯИ, Короткова СБ., Ханунов ИГ. Лечение фибромиалгии. Журн. неврол. и психиатр. 1998; 98 (4): 40-3.
11. Cardinali D, Furio A, Brusco L. Clinical Aspects of Melatonin Intervention in Alzheimer's Disease Progression Curr Neuropharmacol. 2010; 8 (3): 218-27.
12. Critchley PH et al. Fatigue and melatonin in Parkinson's disease. Neurol Neurosurg Psychiatry 1991; 54 (1): 91 -2.
13. Lemoine P, Nir T, Laudon M et al. Prolonged-release melatonin improves sleep quality and morning alertness in insomnia patients aged 55 years and older and has no withdrawal effects. J Sleep Res 2007; 16:372-80.
14. Lewy AJ. Light suppresses melatonin secretion in humans. Science 1980;210 (4475): 126j7-9.
15. Mahlberg R et al. Normative data on the daily profile of urinary 6-sulfatoxymelatonin in healthy subjects between the ages of 20 and 84. Psychoneuroendocrinology. 2006;31 (5): 634-41. Epub 2006Apr 3.
16. Wade AG, Ford I, Crawford G et al. Efficacy of prolonged release melatonin in insomnia patient aged 55-80years: quality of sleep and next-day alertness outcomes. Curr Med Res Opin 2007; 23 (10): 2597-605.

1 июня 2012 г.

(для перехода к источнику информации надо нажать на заголовок статьи)

Вернуться в «Статьи. Лекции ( видео).»