Кожные побочные реакции у собак, получающих Противоэпилептические препараты

Переводы статей по эпилепсии и на мед. темы

Модераторы: Натэлла, Анжела, IRMA, astelo

Аватара пользователя
Барик
Сообщения: 6814
Зарегистрирован: 14 июн 2015, 09:58
Откуда: Москва
Благодарил (а): 19365 раз
Поблагодарили: 16351 раз

Кожные побочные реакции у собак, получающих Противоэпилептические препараты

Сообщение Барик » 07 сен 2016, 12:43 #1

Эпилепсия является одним из наиболее распространенных неврологических расстройств у собак и пожизненным приемом антиэпилептических препаратов (АЭП) часто требуется. Неблагоприятные события ДИРХАМОВ, ориентированных на коже очень редко сообщалось в ветеринарии и истинная распространенность и спектр кожных реакций при эпилепсии собак остается неизвестной. В данном исследовании мы предположили, что кожные реакции обычно происходят в эпилептических собак и связаны с лечение ДИРХАМОВ. Ретроспективный обзор при 185 собаки лечение эпилепсии выявлены 20.0% при одновременном появлении дерматологических признаков. В последующем проспективном дела (п = 137), мы определили появление или обострение различных кожных повреждений после начала терапии АЭП в 10,9% собак лечили от эпилепсии (95% ди 6.8–17.7%). Кожные новообразования были классифицированы как, вероятно, медикаментозный в 40.0% случаев. Тестирование патч и внутрикожного тестирования были в дальнейшем исследованы в качестве потенциальных диагностических методов для подтверждения гиперчувствительности ДИРХАМОВ. Они имеют высокую специфичность, однако чувствительность и прогностичность положительного результата представляется неуместной рекомендовать их для рутинного использования в клинической практике.
Введение

Противосудорожные агенты хорошо известны причины неблагоприятных реакций на лекарства (АДР) у собак и кошек, а также являются серьезной проблемой для владельцев эпилепсии собак (1, 2). Однако, в те виды, эффекты, которые не являются иммунологически опосредованного например, полифагия, полидипсия/полиурия, седация, атаксия и, или активация преобладают ферменты печени (3, 4). Есть только несколько случаев в научной литературе в отношении аутоиммунных реакций гиперчувствительности против противоэпилептическое лечение у животных, в том числе патологическими изменениями клеток крови (5, 6), своеобразный гепатопатии (вызванные зонисамид) (7, 8), или кожные заболевания. Поверхностные некролитические дерматит (СНД) или более соответствующих метаболических эпидермальный некролиз (мужчины) был описан появляться после нескольких месяцев до лет фенобарбитала (ПБ) терапия и доказательств в поддержку своего происхождения как синдром hepatocutaneous (9, 10). Дерматологические признаки также вызывает озабоченность у собак лечили калия бромид (панникулит) (11, 12) и зонисамид (мультиформная эритема) (13).

Неблагоприятные побочные реакции лекарственных средств подразделяются на две категории: Тип 1 АДР не застрахованы опосредовано и связано с физическими и химическими свойствами вещества или его метаболитов. Они зависит от дозы и предсказуемо. Тип 2 АДР иммунной опосредованной, своеобразный, и происходят непредсказуемо. Механизм этого типа ДОПОГ не совсем поняли (14, 15). Предполагается, что все четыре основных типа иммунных реакций – как определено Гелл и Кумбс – играют важную роль в аллергической реакции на медикаменты (14). Проявления лекарственно-индуцированные аллергические реакции могут влиять на множество систем организма и привести к повреждению печени, лимфатических узлов, пневмония, или гематологические нарушения, хотя кожные проявления являются наиболее распространенными (16).

В медицине, противоэпилептических препаратов (ПЭП) хорошо известно, вызывают кожные АДР примерно 3% пациентов с АВД (17). Эти иммунные реакции гиперчувствительности могут варьироваться от более частых мягкий urticarioid или пятнисто-папулезные высыпания до тяжелых системных реакций, таких как синдром гиперчувствительности Противосудорожное (ахи) (17-19). Предполагается, что ahs-это вызвано задержкой Тип иммунной реакции (Тип 4), т. к. препарат-специфических Т-клеток играют важную роль (20), но несколько другие подходы обсуждаются в быть вовлечен в патогенез таких как связные вирусных инфекций с вирусом герпеса человека типов 6 и 7 или цитомегаловирус (21, 22). Кроме того, недавние исследования показывают, что генетические факторы предрасполагают к развитию побочной реакцией против дирхам ОАЭ (23), например, генетически обусловленным дефицитом ферментов детоксикации, что приводит к накоплению токсичных метаболитов (19, 21, 22, 24). Управление АДР у пациентов с эпилепсией создает определенные трудности, как любые изменения в план лечения aed может увеличить риск повторения припадков, судорог кластера, или эпилептический статус. Патч тестирования (Пт) и внутрикожное тестирование (ВШП) были внедрены в медицинскую практику человека в течение последних десятилетий в целях прогнозирования вероятности ДОПОГ против ДИРХАМОВ (20, 21).

Мы предположили, что кожные симптомы возникают чаще у собак лечили ПЭП, чем сообщалось в научной литературе. Таким образом, целью данного исследования являлась оценка доли ДИРХАМОВ-лечить собак, которые разработаны дерматологические знаки и были ли эти знаки в соответствии с ДОПОГ. Вторичной целью было изучение PT и ИДТ в качестве диагностических методов.
Материалы и методы
Ретроспективная Оценка неблагоприятных событий

Медицинские записи эпилептических собак между 01/2007 и 12/2012 были рассмотрены в документации о неблагоприятных событиях после возбуждения ПЭП. Критериями включения были диагноз эпилепсия (идиопатическая или структурным) в соответствии с опубликованными критериями (25), лечение с использованием одного или нескольких Аэп, и по крайней мере один последующий визит в клинику как минимум 2 недели после начала препарата. Критериями исключения являлись наличие или подозрение на системное заболевание до начала терапии АЭП или одновременной терапии с другими препаратами при наступлении неблагоприятных событий. В общей сложности, 185 собаки были в комплекте. Все собранные данные, включая параметры крови (гематология, химия, проверять функцию печени), результаты диспансеризации, а также рук-сообщаемые неблагоприятные случаи были рассмотрены. Записи были, в частности, проверку на возникновение неблагоприятных событий после начала терапии АЭП, таких как полидипсия/полиурия, полифагия, атаксия, седативный эффект, желудочно-кишечные признаки, панкреатит, гепатопатии, гематологические изменения, изменения в поведении, респираторные признаки, и в частности патологии дерматологической. Дерматологические признаки были описаны врачами в рамках проведенного структурно истории и экспертизы. Панкреатит предполагалось, если была увеличена конкретных собак панкреатической липазы, а также сопоставление клинических признаков и/или соответствующие результаты ультрасонографического исследования присутствовали. Гепатопатии предполагалось, если показатели крови (снижение содержания альбумина, снижение общего белка, повышение содержания билирубина, увеличение аммиака, а увеличение желчных кислот в печеночные пробы) и клинические признаки указали на это, подтвердил результаты ультрасонографического исследования. Каждое неблагоприятное событие, которое произошло после начала ДИРХАМОВ было отмечено, независимо от того, как долго после начала препарата произошло ли это снова решен в ходе терапии. Кроме того, мы попытались последующие звонки владельцев собак отметили дерматологические знаки для того, чтобы получить дополнительную информацию о причинно-следственных связях между возникновением дерматологические признаки и aed терапии.

Затем, каждый случай Зарегистрирован кожные признаки был классифицирован как сомнительный, возможный, вероятный или определенный ДОПОГ, как определено Нараньо соавт. (26) (табл. 1). Категории вероятность была назначена с общим счетом как следовать: <0/0 = сомнительно, 1-4 = можно, 5-8 = вероятно, 9/>9 = определенный (26).
Таблица 1
http://www.frontiersin.org

Таблица 1. Классификация кожных поражений с индексом вероятность Нараньо.
Перспективная Оценка кожных реакций

Собаки с диагнозом эпилепсия (идиопатическая или структурные) и лечили ПЭП между 01/2013 12/2014 и были проспективно включены и контролироваться для любого нового появления кожных знаков после возбуждения АВД. Когда это возможно, полное дерматологическое обследование проводили по ECVD дипломат или резидента, который регулярно входит подробная дерматологические история, визуальный осмотр очагов поражения, кожные соскобы и цитологическое обследование, чтобы описать появившиеся повреждения как можно точнее и чтобы исключить другие возможные причины, такие как эктопаразиты и инфекций. Критерии включения и исключения были аналогичны описанным для ретроспективной оценки. Владельцы собак при дерматологических признаков было предложено заполнить стандартную анкету или ответить на телефонный звонок. На основе этой информации, накожные признаки были ранжированы с помощью индекса вероятность Нараньо, как описано на ретроспективных данных.
Оценка тестовых патч и Внутрикожной пробы
Собаки

Патч-тест (PT) и ВШП выполнены в шести собак с клиническим диагнозом эпилепсия, которая развивается поражение кожи после возбуждения РВ монотерапии (четыре собаки) или комбинированной терапии (двух собак).
Контрольные Группы

Десять лабораторных собак Бигль (двое мужчин, восемь женщин, средний возраст 3,8 лет; диапазон: 2-4 лет), которые никогда не получали никаких aed и поэтому, скорее всего, не сенсибилизированных к этим аллергенам и семь собак с клиническим диагнозом идиопатической эпилепсии (три самца, четыре самки, три Бордер-колли, двух лабрадоров-Ретриверов, один Бигль, и одна немецкая овчарка смесь; средний возраст: 2,5 года, дальность: 1.5–9 лет) в настоящее время лечение С Пб монотерапии (2) или комбинированной терапии [две ПБ/бромистого калия (kbr) и три РВ/леветирацетам (Лев)] без каких-либо предыдущих или текущих дерматологические знаки.

В лаборатории собак Бигль, Пт включен ПБ, калия бромид, Лев, габапентин, и зонисамид, и ИДТ в комплекте ПБ и бромида калия. Частные собаки были испытаны патч для тех, ПЭП, который они в настоящее время получают или получили ранее. PB и, если лечение ДИРХАМОВ включил его, бромид калия были также использованы в ВШП.
Патч Тест
Обсуждение

Это исследование было начато на основе наших собственных неопубликованных клинических наблюдений, который предложил одновременное появление кожных заболеваний и эпилепсии чаще, чем сообщалось ранее. Это требовало дальнейшего исследования распространенности кожных признаков и их отношения к лечению ДИРХАМОВ. Впоследствии мы подтвердили удивительно высокой распространенности кожных признаков с 20% в ретроспективном анализе данных, и определили 15 собак с потенциально ДИРХАМОВ вызванные кожные признаки в проспективном исследовании участие. Распространенность в проспективно оценивали группе составил 10,9% (15/137) и превысил показатель распространенности заболеваний печенки и панкреатит в этом расследовании.

Экспертиза лечиться в наших собак был не в состоянии определить другой этиологии, чем Гиперчувствительность препарат, например проявления эктопаразита или аллергия на все, кроме одной собаки (Р15), но не все диагностические тесты были применены к каждой собаке (31). Литература описываются различные кожные признаки вызваны ДОПОГ, начиная от крапивницы и ангионевротического отека (гиперчувствительности немедленного типа препарата), зуд, экзантема или серьезные генерализованные синдромы, такие как lupoid/реакции пемфигоидом или СНД (15). Марта и соавт. ретроспективно оценивали появление СНД/мужчин с хроническим администрации ПБ у собак (9). Два основных различия между результатами данного исследования и результаты были Длительность ДИРХАМОВ лечение до появления поражения кожи (медиана 7 лет в марте исследование и недели до месяца в наших случаях) и тяжести поражения кожи (более тяжелых и потенциально угрожающих жизни СНД/мужчины в марте исследования по сравнению с преимущественно легкой и умеренной кожной признаков в нашем исследовании). Марта и соавт. ориентирован на ПБ-индуцированной гепатопатии, в то время как мы оценивали какие-либо реакции на препарат, которые могут быть объяснения этой разницы.

Для того, чтобы в дальнейшем подчеркнуть взаимосвязь между лечением aed и появление кожных признаков шкалы вероятность ДОПОГ Нараньо соавт. Был применен (26), систему классификации проверяются в медицине (32, 33),. Эта шкала оценивает вероятность ДОПОГ на основе ряда критериев (табл. 1). Это особенно полезно, когда доказательства реакция на Лекарство не может быть достигнут в клинических условиях с проблемой наркотиков, по этическим соображениям, а также отсутствует информация о конкретной детали, например, наличие кожных признаков присутствовали до начала лечения АЭП. В анамнезе больного была пересмотрена с учетом хронологическая связь между началом лечения препаратом и появления кожных знаков, точная локализация и вид поражения кожи и есть ли признаки улучшения после отмены АЭП когда это возможно. На основании этой оценки 2 из 37 ретроспектива случаях и 6 из 15 потенциальных случаев были классифицированы как, вероятно, страдал противосудорожное Гиперчувствительность препарата.

Еще одно объяснение высокой распространенности дерматологической признаки эпилепсии собак может оказаться, что есть и общие иммунологические механизмы, лежащие в основе кожных заболеваний и эпилепсии. Несколько различных фактов, подтверждающих данную гипотезу: пищевая аллергия или астма может повышать риск развития эпилепсия у человека и животных (34, 35). Модели мыши показывают воспалительных путей, участвующих в аллергических заболеваниях, которые также могут активировать в мозге и может привести к эпилепсии (36). Пищевые добавки с ω3 жирные кислоты или триглицериды средней цепи используются для улучшения контроля припадков у лиц с рефрактерной эпилепсией (37-41), а также успешно вводят для собак с атопическим дерматитом (42, 43). Таким образом, там может быть связь между аллергическими заболеваниями и эпилепсией, ведущих к кожные признаки в эпилептических собак независимым от антиэпилептической терапии. Исследования показывают, что у людей, генетические факторы предрасполагают к развитию побочной реакции против ДИРХАМОВ (23). В отличие от этого, в данном исследовании нет породы предрасположенность для развития неблагоприятных событий может быть определена.

Второстепенная цель нашего исследования заключалась в оценке Пт и ИДТ в качестве потенциальных методов диагностики при подозрении на АДР против ПЭП у собак. В человека, медицина Пт уже часто используемых для подтверждения ахи (44). В предыдущих исследованиях, положительная прогностическая ценность была намного выше, чем прогностическая ценность отрицательного и обоснованность Пт варьировалась в зависимости от ПЭП (высокий для карбамазепина, низкой для PB) (28). В отличие от этого, в ветеринарии, есть лишь несколько упоминаний об использовании кожные пробы как диагностического средства для АДР. В 2008 году Мураяма описано Пт для выявления аллергической реакции на ингредиенты шампуня в цвергшнауцер (20, 45). Помимо этого, Пт доказали свою полезность в качестве помощи в выборе ингредиентов элиминационной диеты у собак с неблагоприятной пищевыми продуктами реакции (27), и ИДТ широко используется для выявления нарушителей экологические аллергены у собак с атопическим дерматитом (30). Установленные методы были использованы в качестве руководства для разработки кожные пробы в нашем исследовании. Оба теста показали высокую прогностичность отрицательного результата никто из здоровых и никто из эпилептических собак под ПБ лечения дерматологических признаков показал положительную реакцию в Пт или ИДТ. В положительной контрольной группе (N = 6), один из тестируемых собак был положительный на тест патч, и одна из собак показала положительную реакцию на команды. Противоречивые результаты Пт и ИДТ в этих двух собак может быть связано с различные базовые иммунные механизмы. В ВШП оценены вскоре после инъекции, так как в данном исследовании, является более чувствительным к немедленной реакции гиперчувствительности, в отличие от PT является более чувствительным для реакций гиперчувствительности замедленного типа (46-48). Поздно судить ИДТ (оценка реакцию кожи после несколько часов или дней), возможно, показали другие результаты, но не представляется возможным в рамках данного исследования. Таким образом, PT и ИДТ в нынешнем виде было недостаточно, чтобы подтвердить подозрение на Гиперчувствительность aed, это может означать, что были задействованы другие механизмы, чем Гиперчувствительность препарат или требуется модификация протокола испытаний кожи с повышенными концентрациями препарата или различные способы применения.

Это исследование также дает представление наступлении неблагоприятных событий ПЭП сообщалось ранее (1, 2, 49) в сравнении с появление дерматологических признаков. Атаксия и седации произошел в приблизительно четверти больных. Они известны побочные эффекты Аэп (2, 3), происходят чаще всего в течение первых недель терапии и имеют тенденцию к улучшению (3). Гепатопатии, панкреатиты, и дискразией крови, вызывают серьезную озабоченность в литературе (5, 6, 50-52), но возникали реже, чем лечиться признаков в данном исследовании населения (гепатопатии в 1/50, 1/20 в панкреатит, нейтропения в 1/30). Это необходимо учитывать при обучении клиентов о побочных эффектах АЭП терапии.

Ограничения исследования, безусловно, что мы не пользуемся другими методами для подтверждения гиперчувствительности ДИРХАМОВ. Основным ограничением данного исследования является то, что не все собаки были осмотрены ветеринарным дерматологом и что дальше лечиться не были выполнены на каждую собаку. Хотя кожные признаки в пропорции собаки были также наводит на мысли мужчины, подтверждение гистологического была получена только в одну собаку и УЗИ печени показать типичные эхографические изменения у мужчин не было выполнено из-за отсутствия собственника-согласие. Также ни одна из собак, у которых кожные реакции исчезали после прекращения приема противосудорожных препаратов, прошла вторая проблема с наркотиками по этическим соображениям, хотя это подтвердило бы ДИРХАМОВ реакции гиперчувствительности более надежно.

В итоге, основываясь на результатах данного исследования, дерматологические признаки появляются сравнительно часто в эпилептических собак лечат с aed. В pathomechanism этих кожных знаков требует дальнейшего исследования. Кроме того, тестирование патч и внутрикожных испытаний должны быть оценены для диагностики подозрения на Гиперчувствительность препарат в большем количестве собак на aed с кожные знаками. Изменения в протокол эти тесты могут увеличить положительную предсказуемость при сохранении безопасности этих испытаний.
http://journal.frontiersin.org/article/ ... 00027/full
Вложения
Рисунок 4. Собака Р3 смешанной породы, кобель, 4 года развилась зуд и резкий поражений на задние конечности и rhinarium а . Внутрикожная проба выявлена положительная реакция в месте инъекции фенобарбитала тонкая стрелка , по сравнению с положительным контролем большая стрелка Б . - fvets-03-00027-g004.jpg
Рисунок 4. Собака Р3 (смешанной породы, кобель, 4 года) развилась зуд и резкий поражений на задние конечности и rhinarium (а). Внутрикожная проба выявлена положительная реакция в месте инъекции фенобарбитала (тонкая стрелка), по сравнению с положительным контролем (большая стрелка) (Б).
Рисунок 3. Собака Р1 смешанной породы, кобель, 8 лет развилась тяжелая эрозивные воспаления перианальной с гнойной секрецией после возбуждения РВ а . Патч-тест показал положительную реакцию на 10 фенобарбитал стрелка Б . - fvets-03-00027-g003.jpg
Рисунок 3. Собака Р1 (смешанной породы, кобель, 8 лет) развилась тяжелая эрозивные воспаления перианальной с гнойной секрецией после возбуждения РВ (а). Патч-тест показал положительную реакцию на 10% фенобарбитал (стрелка) (Б).
Рис. 2. Собака П13 Австралийская овчарка, кобель, 3 года разработанная обобщенная, выраженная, эрозивный некролитические дерматит, особенно на слизистой оболочке полости рта а , в кожно-слизистого спаев и ножки Б через 1-2 недели после ПБ посвящения; кроме того, затронуты были яички и перианальной области, паховых и подмышечных областей. После ухода из ПБ терапии, поражения кожи полностью решен в течение 2 недель. - fvets-03-00027-g002.jpg
Рис. 2. Собака П13 (Австралийская овчарка, кобель, 3 года) разработанная обобщенная, выраженная, эрозивный некролитические дерматит, особенно на слизистой оболочке полости рта (а), в кожно-слизистого спаев и ножки (Б) через 1-2 недели после ПБ посвящения; кроме того, затронуты были яички и перианальной области, паховых и подмышечных областей. После ухода из ПБ терапии, поражения кожи полностью решен в течение 2 недель.
Рис. 1. Собака Р7 смешанной породы, кобель-кастрирован, 8 лет построена обобщенная, эрозивно-резкий дерматит, особенно в условиях а и в axiallry области Б через несколько недель после возбуждения РВ; явное улучшение дерматологической знаки ПБ после снятия. - fvets-03-00027-g001.jpg
Рис. 1. Собака Р7 (смешанной породы, кобель-кастрирован, 8 лет) построена обобщенная, эрозивно-резкий дерматит, особенно в условиях (а) и в axiallry области (Б) через несколько недель после возбуждения РВ; явное улучшение дерматологической знаки ПБ после снятия.
А меня зовут Яна на Ты.
Если врачи лечат наше тело, то ветеринары лечат наши души.
Эпитерра 500+топомакс 50; Эпитерра 500+топомакс 50; Эпитерра 500+топомакс50; Эпитерра 400+топомакс 25+ вимпад 100; масло CBD 10 капель+10 капель
Изображение

Вернуться в «Статьи. Переводы»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: CommonCrawl [Bot] и 0 гостей